高血圧・心筋梗塞の発症・治療感受性遺伝子の診断システム構築

高血压、心肌梗死发病及治疗敏感基因诊断体系的构建

基本信息

批准号：
12204030
负责人：
山崎力
金额：
--
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

<背景と目的>心血管病は生活習慣病に含まれ、食事や喫煙などの生活習慣が発症に大きく関与する。しかしながら、同様の生活習慣をもつ個人が同じように発症するわけではなく、病態の個人差が極めて大きい。また、大規模臨床試験では多くの心血管薬による生命予後の改善が明らかとなったが、これらの治療薬による有効性は全症例の約30%程度であり、薬剤に有効性を示さない症例も多数存在する。これらの多様性の一因として遺伝的素因の違いが考えられる。すなわち心血管系を制御する遺伝子多型性により、同一の外的環境因子あるいは薬剤に対して個体が異なる反応性を示すと考えられる。従ってこれらの遺伝素因の違いを臨床像と対比して明らかにすることは、個々の患者の発症素因や予後、および薬剤による治療効果の推定に役立つ。このようなアプローチは、個人の遺伝的危険因子を同定し、個別の生活指導や薬剤選択を行うテーラーメイド医療の基盤となる。<検討結果>東大病院循環器内科で心臓カテーテル検査を施行した全患者を対象に、臨床データの体系的なファイリングとゲノムサンプルの収集を平行しておこなった。平成12年度には700例のファイリングを完了、さらに進行中である。既報のSNPを全例で決定しデータベース化を行っている。本研究費でロシュ社製LightCyclerを導入、Melting curve法にて迅速な遺伝子型決定が可能となった。表に遺伝子解析の1例を示す。これは海外の報告で心筋梗塞のマーカーとして報告された多型であるが我々の解析では相関は否定された。<考察>表に示したように、海外で心筋梗塞と相関があるとされている遺伝子多型も本邦での検討では否定的な結論が得られることが多い。本邦独自のSNPデータベース構築が必要である。今後薬剤応答性、環境因子感受性などの臨床データを綿密に収集し、SNPと臨床情報との統合的解析を進める。

<背景和目的>心血管疾病是一种与生活方式相关的疾病，饮食和吸烟等生活方式习惯很大程度上参与了疾病的发展。但是，具有相似生活方式的个体并没有以相同的方式发展这种疾病，并且个体病理学存在极大的差异。此外，尽管许多心血管药物已显示可改善大规模临床试验的生活预后，但这些治疗药物的疗效约为所有病例的30％，并且在许多情况下，该药物无效。这些多样性的可能原因是遗传倾向的差异。换句话说，人们认为，由于调节心血管系统的遗传多态性，个人对相同外部环境因素或药物的反应性不同。因此，与临床特征相比，阐明这些遗传易感性的差异可用于估计单个患者的易感性和预后以及药物的治疗作用。这种方法为量身定制的医学奠定了基础，该医学识别了个体的遗传危险因素，并提供了个人的生活方式指导和药物选择。 <结果>对所有在东京大学医院心脏病学系进行心脏导管插入术的患者的临床数据和基因组样本的收集。在2000年，已完成700份文件，目前正在进行更多文件。所有先前报告的SNP都已确定，现在已转换为数据库。在这项研究的资金中，引入了Roche Light Cycler，并使用熔融方法可以快速基因分型。该表显示了遗传分析的示例。这是在海外报告的多态性，是心肌梗塞的标志，但我们的分析拒绝了相关性。 <讨论>如表所示，在日本检查时通常发现与海外心肌梗塞相关的遗传多态性与海外的心肌梗塞相关。有必要构建日本拥有的SNP数据库。将来，将详细收集诸如药物反应性和环境因素之类的临床数据，并将继续对SNP和临床信息进行综合分析。