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高血圧・心筋梗塞の発症・治療感受性遺伝子の診断システム構築

高血压、心肌梗死发病及治疗敏感基因诊断体系的构建

基本信息

批准号：
12204030
负责人：
山崎力
金额：
--
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

<背景と目的>心血管病は生活習慣病に含まれ、食事や喫煙などの生活習慣が発症に大きく関与する。しかしながら、同様の生活習慣をもつ個人が同じように発症するわけではなく、病態の個人差が極めて大きい。また、大規模臨床試験では多くの心血管薬による生命予後の改善が明らかとなったが、これらの治療薬による有効性は全症例の約30%程度であり、薬剤に有効性を示さない症例も多数存在する。これらの多様性の一因として遺伝的素因の違いが考えられる。すなわち心血管系を制御する遺伝子多型性により、同一の外的環境因子あるいは薬剤に対して個体が異なる反応性を示すと考えられる。従ってこれらの遺伝素因の違いを臨床像と対比して明らかにすることは、個々の患者の発症素因や予後、および薬剤による治療効果の推定に役立つ。このようなアプローチは、個人の遺伝的危険因子を同定し、個別の生活指導や薬剤選択を行うテーラーメイド医療の基盤となる。<検討結果>東大病院循環器内科で心臓カテーテル検査を施行した全患者を対象に、臨床データの体系的なファイリングとゲノムサンプルの収集を平行しておこなった。平成12年度には700例のファイリングを完了、さらに進行中である。既報のSNPを全例で決定しデータベース化を行っている。本研究費でロシュ社製LightCyclerを導入、Melting curve法にて迅速な遺伝子型決定が可能となった。表に遺伝子解析の1例を示す。これは海外の報告で心筋梗塞のマーカーとして報告された多型であるが我々の解析では相関は否定された。<考察>表に示したように、海外で心筋梗塞と相関があるとされている遺伝子多型も本邦での検討では否定的な結論が得られることが多い。本邦独自のSNPデータベース構築が必要である。今後薬剤応答性、環境因子感受性などの臨床データを綿密に収集し、SNPと臨床情報との統合的解析を進める。

< > background と purpose cardiovascular disease は lifestyle disease に containing まれや, food to eat smoke などの habits が発 disease に big きく masato and する. しかしながら, with others in の habits をもつ personal がじ with ように発 disease するわけではなく, pathological の individual difference がめて big きい. また, large-scale clinical test では more くの cardiovascular 薬によるの after life to improve が Ming らかとなったが, これらの treatment 薬による have sharper sex は all cases の about 30% degree であり, 薬 tonic に have sharper sex を shown さない cases も most existing する. <s:1> れら <s:1> polymorphism <e:1> one cause とてて the element of 伝 is the violation of <s:1> が examination えられる. すなわち cardiovascular department を suppression する posthumous son 伝 polytypism により, environmental factors outside the same のあるいは薬 tonic にし seaborne て individual が different なる anti 応 sex を shown すと exam えられる. 従ってこれらの heritage 伝 element for の violations いを clinical like と than し seaborne て Ming らかにすることは, a 々の patients の発 disease after because や, および薬 tonic による treatment services fruit の presumption に battle つ. このようなアプローチは, personal をの but 伝険 danger factors with し, individual の life coaching や薬 tonic sentaku を line うテーラーメイド medical の base plate となる. Beg results > < 検 circulator dongda hospital medical で heart viscera カテーテル検 check を imposed したを all patients like に seaborne, clinical データの system なファイリングとゲノムサンプルの収 set を parallel しておこなった. In the Heisei 12 fiscal year, there were にに 700 cases, ファリリグを completed, さらに in progress, である. It is reported that the SNPを full case で decides that the <s:1> デタベタベスス will を line ってるるるる. This study uses でロシュ social LightCyclerを introduction and Melting curve method にて to rapidly な subform 伝 determination が possibly となった. Table に伝 sub-analysis 1 example を shows す. これは overseas の report で heart muscle infarction のマーカーとして report された polymorphism であるが I 々の parsing では phase masato は negative された. < investigation > table に shown したように, overseas で heart muscle infarction と masato があるとされている heritage 伝 son polymorphism も state での beg で検は negative な conclusion が must られることがい more. The state alone <s:1> SNPデタベタベススス builds が necessary である. Future 薬 tonic 応 a sex, environmental factors sensibility などの clinical データを tight-knit に収し, SNP と clinical intelligence との integrative analytic を into める.