高血圧・心筋梗塞の発症・治療感受性遺伝子の診断システム構築

高血压、心肌梗死发病及治疗敏感基因诊断体系的构建

• 批准号: 13204014
• 负责人: 山崎 力
• 金额: $ 4.03万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13204014/
• 关键词: matrix metalloproteinase; PAI-1; 時間遺伝子; 冠動脈硬化; 心筋梗塞; 疾患感受性遺伝子

心血管病は生活習慣などの環境因子に加え、遺伝子の多型性を背景に発症すると考えられ、この遺伝子多型を臨床像と対比して解析することは、個々の患者の発症素因や予後、および薬剤による治療効果の推定に有効で、最終的には個別化医療の基盤をなすと考えられる。過去1年間の成果を以下に示す。・東大病院循環器内科で心臓カテーテル検査を施行した全患者を対象に、臨床データの体系的集積とゲノムサンプルの収集を行い、平成14年2月の段階でのべ約1400症例、遺伝子検体数は約700例に達した。・動脈硬化の進展に関与が考えられる遺伝子の多型性につき現在数十のSNPに関して解析を進めている。その解析は直接シークエンス法のほか、Roche社製LightCyclerを使用したMelting curve法を用い、迅速な遺伝子型判定を施行している。一例としで、冠動脈プラークの安定性に関与するマトリクスメタロプロテナーゼ(MMP)の遺伝子多型に関して心筋梗塞発症との有意相関を見いだした。各々の転写活性に関与するMMP-1プロモーター領域-1607 1G/2G多型、MMP-3プロモーター領域-1171 5A/6A多型にっき検討したが、両遺伝子は11q22に隣り合って存在するため、強い連鎖不平衡を示し、MMP3-の5Aアレルあるいは、MMP1 1G-MMP3 5Aハプロタイプを保有することは有意に心筋梗塞発症のリスク因子となることを明らかとした。現在、動脈硬化・血栓形成に関連する数十の遺伝子のSNPを包括的に解析しており、さらに臨床事象との間で関連性を検討することで臨床に有用な遺伝子マーカーの同定を進める方針である。

Cardiovascular disease is caused by environmental factors, genetic polymorphism background, clinical image analysis, genetic causes, post-treatment effects, and the ultimate basis for individualized medicine. The results of the past year are shown below. The total number of patients and clinical data collected from the Department of Cardiology of Tokyo University Hospital during February 2014 amounted to approximately 1400 cases and approximately 700 cases respectively. There are dozens of SNPs associated with the progression of atherosclerosis. The direct analysis method, Roche LightCycler, and Melting Curve method are used to determine the sub-types rapidly. A case study of correlation between coronary artery stability and genetic polymorphism of MMP was conducted. MMP-1, MMP-3, MMP-1, MMP-1, MMP-3, MMP-3, MMP-1, MMP-3, MMP-1, MMP-3, MMP-3, MMP-1, MMP-3, MMP-3, MMP-5, MMP-3, MMP-5, MMP-6, MMP-3, MMP-3, MMP-5, MMP-3, MMP-5, MMP-6, MMP-5, MMP-7, MMP-5, MMP-6, MMP-7, MMP-6, MMP-7, MMP-MMP1-MMP 3 - 5 is a new type of heart disease. Analysis of SNPs in dozens of genes associated with atherosclerosis and thrombosis, analysis of correlations between clinical events, identification of clinically useful genes, and policy development.

项目成果

Morita H., et al.: "Diet-induced mild hyperhomocysteinemia and increased salt intake diminish vascular endothelial function in a synergistic manner"J Hypertens. 20. 55-62 (2002)

Morita H.等人：“饮食引起的轻度高同型半胱氨酸血症和盐摄入量的增加以协同方式削弱血管内皮功能”J Hypertens。

Oh-hashi Y., et al.: "Elevated sympathetic nervous activity in mice deficient in alphaCGRP"Circ Res.. 89. 983-990 (2001)

Oh-hashi Y. 等人：“缺乏 αCGRP 的小鼠交感神经活动升高”Circ Res.. 89. 983-990 (2001)

Shindo T., et al.: "Vascular abnormalities and elevated blood pressure in mice lacking adrenomedullin gene"Circulation. 104. 1964-1971 (2001)

Shindo T.等人：“缺乏肾上腺髓质素基因的小鼠的血管异常和血压升高”循环。

Zou Y., et al.: "Urotensin II induces hypertrophic responses in cultured cardiomyocytes from neonatal rats"FEBS Letters. 508. 57-60 (2001)

Zou Y. 等人：“尾加压素 II 在新生大鼠培养的心肌细胞中诱导肥大反应”FEBS Letters。