高血圧・心筋梗塞の発症治療感受性遺伝子の診断システム構築

高血压和心肌梗死治疗敏感基因诊断体系的构建

• 批准号: 16012208
• 负责人: 山崎 力
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16012208/
• 关键词: 虚血性心疾患; 高血圧; 遺伝子多型; データベース構築; 遺伝子発現解析; 治療反応性

高血圧および狭心症・心筋梗塞に代表される虚血性心疾患は環境要因と遺伝子多型に基づく遺伝的素因の相互作用によりもたらされる。本研究では循環器疾患の遺伝素因を明らかにすることを目的とし、当院の循環器入院症例に関して網羅的臨床情報データベースを構築した。合意の得られた患者についてはさらに遺伝子多型解析を行い、臨床情報との対比検討を行った。また外科手術を行った症例については本人の合意のもと切除組織の残余を入手、血管病変における遺伝子発現について検討し、動脈硬化性病変の規定因子の同定をい、さらにその遺伝子についての多型についての検討を行った。(1)血管リモデリングに関与することが知られるMMP1(matrix metalloproteinase 1)(1G/2G多型)、MMP3(5A/6A多型)の遺伝子多型ハプロタイプ(MMP1 1G-MMP3 5A)が心筋梗塞発症に関連することを明らかにした。(2)日本人においてABCA1遺伝子多型Ile823MetがHDLコレステロール濃度を遺伝学的に規定することを明らかとした。(3)インスリン感受性を規定するアディポネクチン遺伝子多型がマルチプルリスクファクターを介して冠動脈疾患発症に関連することを示した。(4)動脈瘤組織において種々のMMPsが過剰発現し、血管組織の脆弱性を来すことが明らかとなった。MMPは動脈硬化病変や動脈瘤の鍵物質の一つであり、それらの遺伝子多型がそれらの疾患の発症に関連すると考えられる。(5)冠動脈形成術後の再狭窄にMMP3,MMP9,p22phoxのそれぞれの遺伝子多型が関連することが示された。今後は予後(心血管イベシトなど)、薬剤反応性についての関連研究へ発展することが期待される。

High blood 圧 お よ び division, heart muscle infarction に representative さ れ る virtual hemorrhagic は environment heart disease by と heritage 伝 son type more に base づ く but 伝 element for の interaction に よ り も た ら さ れ る. This study で は circulator disorders の heritage 伝 element for を Ming ら か に す る こ と を purpose と し, DangYuan の circulator cases hospitalized に masato し て net clinical intelligence デ ー タ ベ ー ス を build し た. Desirable の have ら れ た patients に つ い て は さ ら に heritage 伝 analytical line を い polymorphism, clinical information と の than beg を 検 seaborne っ た. Cases line ま た surgery を っ た に つ い て は himself の accord の も と の residual を of tissue remoed, vascular disease - に お け る heritage 伝 son 発 now に つ い て beg し 検, arteriosclerosis disease - の regulation factor の with fixed を い, さ ら に そ の heritage 伝 son に つ い て の polymorphism に つ い て の 検 line for を っ た. (1) the vascular リ モ デ リ ン グ に masato and す る こ と が know ら れ る MMP1 (matrix metalloproteinase 1) (more than 1 g / 2 g type), MMP3 (5 a / 6 a polymorphism) の posthumous son 伝 polymorphism ハ プ ロ タ イ プ (MMP1 1 g - MMP3 5A)が occurrence of myocardial infarction に is related to する とを とを, ら に に た. (2) the Japanese に お い て ABCA1 posthumous son 伝 polymorphism Ile823Met が HDL コ レ ス テ ロ ー を ル concentration but 伝 learn に rules す る こ と を Ming ら か と し た. (3) イ ン ス リ ン susceptibility を rules す る ア デ ィ ポ ネ ク チ ン posthumous son 伝 polymorphism が マ ル チ プ ル リ ス ク フ ァ ク タ ー を interface し て 発 coronary artery disease syndrome に masato even す る こ と を shown し た. (4) aneurysm tissue に お い て kind 々 の MMPs が before turning 発 し now, the vulnerability of vascular tissue の を す こ と が Ming ら か と な っ た. MMP は atherosclerosis disease - や aneurysm の の a key material つ で あ り, そ れ ら の heritage 伝 son polymorphism が そ れ ら の disorders の 発 disease に masato even す る と exam え ら れ る. (5) coronary artery formed postoperative restenosis の に MMP3, MMP9, p22phox の そ れ ぞ れ の posthumous son 伝 polymorphism が masato even す る こ と が shown さ れ た. In the future, research on the association between post-treatment (cardiovascular <s:1> ベシトな <e:1>) and drug reactivity に とが て て is expected to develop へ, する, とが and とが.

项目成果

Development of a pioneering clinical support system utilizing information

利用信息开发开创性的临床支持系统

• 发表时间: 2004
• 期刊: Japanese Heart Journal 45(2)
• 作者: Hayashi D;Imai Y;Morita H et al.
• 通讯作者: Morita H et al.

Atrial natriuretic peptide inhibits cardiomyocyte hypertrophy though mitogen-activated protein kinase phosphatase-1

心钠素通过丝裂原激活蛋白激酶磷酸酶1抑制心肌细胞肥大

• 发表时间: 2004
• 期刊: Biochem Biophys Res Commun 322(1)
• 作者: Hayashi D;Kudoh S;Shiojima I et al.
• 通讯作者: Shiojima I et al.

Circulating malondialdehyde modified LDL is a biochemical risk marker for

循环丙二醛修饰的低密度脂蛋白是一种生化风险标志物

• 发表时间: 2004
• 期刊: Heart (British Cardiac Society) 90(10)
• 作者: Amaki T;Suzuki T et al.
• 通讯作者: Suzuki T et al.

Altered patterns of gene expression specific to thoracic aortic aneurysm

胸主动脉瘤特异性基因表达模式的改变

• 期刊: International Heart Journal (In press)
• 作者: Taketani T;Imai Y;Morota T et al.
• 通讯作者: Morota T et al.