高血圧・心筋梗塞の発症治療感受性遺伝子の診断システム構築

高血压和心肌梗死治疗敏感基因诊断体系的构建

基本信息

批准号：
16012208
负责人：
山崎力
金额：
$ 3.33万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

高血圧および狭心症・心筋梗塞に代表される虚血性心疾患は環境要因と遺伝子多型に基づく遺伝的素因の相互作用によりもたらされる。本研究では循環器疾患の遺伝素因を明らかにすることを目的とし、当院の循環器入院症例に関して網羅的臨床情報データベースを構築した。合意の得られた患者についてはさらに遺伝子多型解析を行い、臨床情報との対比検討を行った。また外科手術を行った症例については本人の合意のもと切除組織の残余を入手、血管病変における遺伝子発現について検討し、動脈硬化性病変の規定因子の同定をい、さらにその遺伝子についての多型についての検討を行った。(1)血管リモデリングに関与することが知られるMMP1(matrix metalloproteinase 1)(1G/2G多型)、MMP3(5A/6A多型)の遺伝子多型ハプロタイプ(MMP1 1G-MMP3 5A)が心筋梗塞発症に関連することを明らかにした。(2)日本人においてABCA1遺伝子多型Ile823MetがHDLコレステロール濃度を遺伝学的に規定することを明らかとした。(3)インスリン感受性を規定するアディポネクチン遺伝子多型がマルチプルリスクファクターを介して冠動脈疾患発症に関連することを示した。(4)動脈瘤組織において種々のMMPsが過剰発現し、血管組織の脆弱性を来すことが明らかとなった。MMPは動脈硬化病変や動脈瘤の鍵物質の一つであり、それらの遺伝子多型がそれらの疾患の発症に関連すると考えられる。(5)冠動脈形成術後の再狭窄にMMP3,MMP9,p22phoxのそれぞれの遺伝子多型が関連することが示された。今後は予後(心血管イベシトなど)、薬剤反応性についての関連研究へ発展することが期待される。

缺血性心脏病，例如高血压和心绞痛和心肌梗塞，是由基于遗传多态性的环境因素和遗传易感性的相互作用引起的。这项研究旨在阐明心血管疾病的遗传易感性，并为我们医院的心血管医院病例构建了详尽的临床信息数据库。通过遗传多态性进一步分析共识患者，并将其与临床信息进行比较。此外，在进行手术手术的情况下，根据个体的同意，获得了切除组织的残留物，并检查了血管病变中的基因表达，并鉴定了动脉粥样硬化病变的决定因素，并检查了该基因中的多态性。（1）我们已经揭示了MMP1（矩阵金属蛋白酶1）（1G/2G多态性）和MMP3（5A/6A多态性）基因（MMP1 1G-MMP3 5A）的多态性单倍型，已知与血管重塑相关联。（2）据显示，ABCA1基因多态性ILE823MET遗传上定义了日本人中的HDL胆固醇水平。（3）表明，定义胰岛素敏感性的脂联素基因多态性与通过多种危险因素的冠状动脉疾病发展有关。（4）已经揭示了各种MMP在动脉瘤组织中过表达，导致血管组织的脆弱性。 MMP是动脉粥样硬化病变和动脉瘤的关键物质之一，人们认为它们的遗传多态性与这些疾病的发展有关。（5）结果表明，MMP3，MMP9和P22Phox的遗传多态性与冠状动脉血管成形术后再狭窄有关。预计该研究将在未来的预后研究（例如心血管事件）和药物反应性研究中发展。