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ゲノム修復型遺伝子治療を指向した、機能性DNAドラッグのデザインと創製

设计和创造针对基因组修复基因治疗的功能性DNA药物

基本信息

批准号：
15012218
负责人：
清尾康志
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tokyo Institute of Technology
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

オリゴDNAを用いた遺伝子改変は、新しい遺伝子治療や遺伝子操作の技術として、注目されている。しかし、現段階では、その効率が非常に低いため、実用化にはいたっていない。本起案研究では、オリゴDNAを用いた遺伝子修復のなかでも、生体内のミスマッチ修復機構を利用した遺伝子修復に着目し、この二本鎖DNAに対する優れたストランドインベージョン能と、強力なミスマッチ塩基対形成能を有する人工DNAの創製を計画した。具体的には、高いインベージョン能を有することが期待される新規ペプチド核酸(PNA)のドラッグデザインと、起案者がすでに報告した、高いミスマッチ塩基対を有するN-アルコキシカルボニルシトシン(Roc-dC)とその誘導体の開発を行う。これまでに起案者が独自に開発したアルコキシカルボニルシトシン(Roc-dC)のミスマッチ塩基対形成能を高めるべく、そのコンホメーションを環状構造でロックした新規ヌクレオベースHPPのデザインと合成を行った。新規ヌクレオベースHPPを化学的にDNA中に導入し、そのワトソンクリック塩基対形成能、およびミスマッチ塩基対形成能をUV-融解曲線を用いて評価した。その結果、HPPが予想通り、高いワトソンクリック塩基対形成能とともに、強力なミスマッチ塩基対形成能を有していることが分った。HPPとAとのミスマッチ塩基対を含む二本鎖DNA30量体を化学合成し、ミスマッチ結合タンパクである高度好熱菌由来MutSとの結合実験を行った。その結果HPPは天然型A-Cミスマッチ塩基対と同等の効率でMutSに認識されることが分った。合成したHPPの分光学的性質を詳細に検討したところ、HPPは比較的強い蛍光発光を示すことがわかった。またその蛍光発光は二本鎖DNA中でグアニンと対合すると消失し、アデニンと対合すると発光することが分った。

In order to improve the performance of the DNA, we should pay attention to the improvement of the technology and the operation of the new technology. The rate is very low, and the usage rate is very low. In this case, the research and development of the DNA system used the equipment to repair the equipment, and the health care system used the DNA to fix the target, the ordinary university and the ordinary university to fix the target, to improve the performance of the equipment, to improve the performance of the equipment, and to make use of the artificial DNA to make the drawing. Specific information systems and high-level information systems are available. You can expect that new regulations, such as nucleic acid (PNA), crime reports, and high-level information, will be available. You will need to know that you will not be able to do business on the Internet. You will need to know that there is a global health care system (Roc-dC) in which you will not be able to do business. The initiator of the crime is responsible for the establishment of a general information system (Roc-dC) to improve the performance of the environmental protection system. New regulations are required to improve the performance of the HPP system. In the new regulations, the HPP chemistry is characterized by the formation of the DNA, the melting of the curve and the melting of the curve. The results show that there are significant differences in the results of the results, the HPP results, the results of the results, the results and the results. HPP was used to measure the amount of DNA30 in ordinary universities. Chemical synthesis was used to measure the amount of bacteria. MutS was used to measure the height of bacteria. Results the results showed that the same rate of HPP was the same as that of the natural Amura. The rate was similar to that of MutS. The synthesis of the optical properties of the HPP and HPP optics shows that the intensity of the light is different. In the DNA of an ordinary university, there is no such thing as disappearing, closing or closing.