MILL分子群による免疫監視機構の解析

利用MILL分子群分析免疫监视机制

• 批准号: 17047001
• 负责人: 笠原 正典
• 金额: $ 5.18万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047001/
• 关键词: MILL; MHC class Ib; マウス; NKG2D; MHC; クラスIb

NKG2Dリガンドは癌細胞やウイルス感染細胞などで発現されるストレス誘導性のMHCクラスI様分子であり,NK細胞,CD8_+T細胞による免疫監視において重要な役割を果たしている.マウスでは,既知のリガンドとして,RAE-1α,-β,-γ,-δ,-ε,H60(Histocompatibility-60),MULT-1が知られている.本年度は,ヒトのNKG2Dリガンド分子の一つであるMICA-MICB分子と最も近縁なマウスのMHCクラスI様分子MILL(MHCclass I-like located near the leukocyte recptor complex)がNKG2Dのリガンドとして機能するか否かを検討するとともに,新しいマウスNKG2Dリガンドの同定を試みた.その結果,MILLは配列的にはNKG2Dのリガンドとして機能することが予想されたにもかかわらず,NKG2D-Ig融合タンパク質と結合しないことが示された.さらに,MILLはβ2ミクログロブリンと会合するGPIアンカー型タンパク質であり,この点でもMICA・MICB分子とは異なっていることが判明した.この結果を受けて新しいマウスNKG2Dリガンドを探索した結果,2個のMHCクラスI様分子がNKG2Dリガンドとして同定された.これらのNKG2Dリガンドは既知のリガンドの中ではH60と最も相似性が高かったため,H60b, H60cと命名した.H60b, H60c遺伝子の発現はサイトメガロウイルス感染や抗がん剤処理などのストレスによって顕著に誘導された.H60b, H60cのNKG2Dとの結合親和性はH60に較べて低く,H60cの結合親和性はH60bのそれより低かった.

NKG2D リ ガ ン ド は cancer や ウ イ ル ス infected cells な ど で 発 now さ れ る ス ト レ ス induced の MHC ク ラ ス I others in molecular で あ り, NK cells, CD8_ + T cells に よ る immune surveillance に お い て important な "を cut fruit た し て い る. マ ウ ス で は, both known の リ ガ ン ド と し て, RAE - 1 alpha, beta, gamma, - δ,-ε,H60(Histocompatibility-60),MULT-1が know られて る る. This year, な,ヒト, <s:1> NKG2Dリガ ド ド molecule <s:1> である であるMICA-MICB molecule と most <s:2> close to な ウス ウス ウス MHC ラス I-like molecule MILL(MHC-class i-like located near the leukocyte recptor) Complex) が NKG2D の リ ガ ン ド と し て function す る か no か を beg す 検 る と と も に, new し い マ ウ ス NKG2D リ ガ ン ド の with fixed を try み た. そ の results, MILL は match column に は NKG2D の リ ガ ン ド と し て function す る こ と が to think さ れ た に も か か わ ら ず, NKG2D - Ig fusion タ ン パ ク qualitative と combining し な い こ と が shown さ れ た. さ ら に, MILL は beta 2 ミ ク ロ グ ロ ブ リ ン meet と す る GPI ア ン カ ー type タ ン パ ク qualitative で あ り, こ の point で も MICA · MICB molecular と は different な っ て い る こ と が.at し た. こ を の results by け て new し い マ ウ ス NKG2D リ ガ ン ド を explore し た As a result, two の MHC ク ラ ス I others in molecular が NKG2D リ ガ ン ド と し て with fixed さ れ た. こ れ ら の NKG2D リ ガ ン ド は already know の リ ガ ン ド の in で は H60 と most high similarity が も か っ た た め, H60b, H60c と named し た. H60b, H60c posthumous son 伝 の 発 now は サ イ ト メ ガ ロ ウ イ ル ス infection や resistance が ん tonic 処 Richard な ど の ス ト レ ス に よ っ て 顕 induced the に さ れ た. H60b, H60c の NKG2D と の combined with affinity は H60 に more べ て low く, H60c の combined with affinity は H60b の そ れ よ り low か っ た.

项目成果

Role of neuronal IFN-γin the development of myelopathy in rats infected with human T-cell leukemia virus type 1.

神经元 IFN-γ 在感染人 T 细胞白血病病毒 1 型的大鼠脊髓病发展中的作用。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Am. J. Pathol. 169
• 作者: Miyatake;Y. et al.
• 通讯作者: Y. et al.

CD4/CD8 double-positive macrophages infiltrating at inflammatory sites : a population of monocytes/macrophages with a cytotoxic phenotype.

CD4/CD8 双阳性巨噬细胞浸润炎症部位：具有细胞毒性表型的单核细胞/巨噬细胞群。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Blood 107
• 作者: Baba;T.et al.
• 通讯作者: T.et al.

Human testicular protein TPX1/CRISP-2:: localization in spermatozoa, fate after capacitation and relevance for gamete interaction

• DOI: 10.1093/molehr/gah156
• 发表时间: 2005-04-01
• 期刊: MOLECULAR HUMAN REPRODUCTION
• 影响因子: 4
• 作者: Busso, D;Cohen, DJ;Cuasnicú, PS
• 通讯作者: Cuasnicú, PS

MHC class I-like MILL molecules are □2-microglobulin-associated, GPI-anchored glycoproteins with unique expression patterns.

MHC I 类 MILL 分子是 □2-微球蛋白相关、GPI 锚定的糖蛋白，具有独特的表达模式。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J. Immunol. 177
• 作者: Kajikawa;M. et al.
• 通讯作者: M. et al.

Hagfish leukocytes express a paired receptor family with a variable domain resembling those of antigen receptors

• DOI: 10.4049/jimmunol.174.5.2885
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: JOURNAL OF IMMUNOLOGY
• 影响因子: 4.4
• 作者: Suzuki, T;Shin, T;Kasahara, M
• 通讯作者: Kasahara, M