课题基金 / 基金详情

リバースオンコロジー;がん胎児性LAT1抑制薬による遺伝子変化の網羅的解析

リバースオンコロジー;がん胎児性LAT1抑制薬による遺伝子変化の網羅的解析
逆向肿瘤学；癌胚LAT1抑制剂引起的基因变化的综合分析
批准号：
15023251
负责人：
遠藤 仁
金额：
$2.05万
依托单位：
Kyorin University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2003 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15023251/
关键词：
中性アミノ酸トランスポーターLAT1LAT2LAT1抑制薬BCHトランスポーター抑制薬癌治療法必須アミノ酸

项目摘要

项目成果

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がん細胞では、上昇した細胞内代謝を保障するために、糖やアミノ酸の取り込みが亢進している。特に必須アミノ酸トランスポーターは、がん細胞増殖の律速段階の一つを形成している。その主要な要素であるがん胎児性中性アミノ酸トランスポーター(LAT1)とその活性化因子(4F2hc)は、すでに種々のがん細胞に発現が亢進し、その増殖に重要な役割を果たしていることが示されている。本研究では、ヒト咽頭がん由来のHEp-2細胞を用いて、LAT1と4F2hcの発現を遺伝子とタンパクレベルで検討し、両者の高い発現を認めた。HEp-2細胞の増殖はLAT1/4F2hc系の抑制物質のBCHと同時に比較したシスプラチン(CDDP)によっても抑制を確認した。DNAマイクロアレーにより2倍以上に発現が増加した遺伝子の数はBCHでは45、CDDPにより374、2倍以上低下した遺伝子はBCHで56、CDDPで395、と明らかな差異が認められた。これらの変化する程度はBCHによる方がCDDPのそれよりも明らかに低い事が認められた。これは、BCHが特定の機能性タンパク質を特異的な標的としているためと考えられる。以上より、がん細胞の増殖を抑制する際の標的分子数が遺伝子全体の定性・定量的変化に反映される事が判明したので、遺伝子変化のプロフィールにより抗がん薬の作用機序を推定する事が可能になった。本研究によるリバースオンコロジーのアプローチは、現存するヒト由来株化がん細胞と現存する抗がん薬の量的、時間的組み合せの実験結果をデータベース化し、網羅的遺伝子解析結果と臨床効果の比較を通し、より有効性の高い抗がん薬の創製を目指した研究へと発展される必要がある。
期刊论文(42)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Takeda M, Norshio R, Onozato ML, Tojo A, Hasannejad H, Hang XL, Narikawa S, Endou H.: "Evidence for a role of human organic anion transporters in the muscular side effects of HMG-GoA reductase inhibitors."Eur.J.Pharmacol.. 483. 133-138 (2004)
Takeda M、Norshio R、Onozato ML、Tojo A、Hasannejad H、Hang XL、Narikawa S、Endou H.：“人类有机阴离子转运蛋白在 HMG-GoA 还原酶抑制剂肌肉副作用中作用的证据。”Eur。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Koepsell H, Endou H.: "The SLC22 drug transporter family."Pflugers Arch.. 447. 666-676 (2004)
Koepsell H、Endou H.：“SLC22 药物转运蛋白家族”。Pflugers Arch.. 447. 666-676 (2004)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Enomoto, A., Kimura, H., Chairoungdua, Okubo, M., Yamada, K., Hosoyamada, M., Shibasaki, T., Endou, H.: "Cadmium transport by human Nramp 2 expressed in Xenopus laevis oocytes."Toxicol.Applied Pharmacol.. 187. 162-167 (2003)
Enomoto, A.、Kimura, H.、Chairoungdua、Okubo, M.、Yamada, K.、Hosoyamada, M.、Shibasaki, T.、Endou, H.：“非洲爪蟾卵母细胞中表达的人 Nramp 2 的镉转运。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Yoon JH, Kim YB, Kanai Y, Endou H., Kim DK: "Sequential Increases in 4F2hc expression during DMBA-induced hamster buccal pouch cacinogenesis."Anticancer Res.. 23. 3877-3882 (2003)
Yoon JH、Kim YB、Kanai Y、Endou H.、Kim DK：“DMBA 诱导的仓鼠颊囊癌发生过程中 4F2hc 表达的连续增加。”抗癌研究 23. 3877-3882 (2003)
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
共 21 条
    ATTRwtアミロイドーシスの病態メカニズムの解明
    • 批准号：
      24K02570
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
    • 资助金额：
      $11.9万
    • 财政年份：
      2024
    • 负责人：
      遠藤 仁
    • 依托单位：
      Keio University
    ミトコンドリア制御蛋白を介した心筋保護機構の解明および新規治療法の開発
    • 批准号：
      21K08134
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
    • 资助金额：
      $2.75万
    • 财政年份：
      2021
    • 负责人：
      遠藤 仁
    • 依托单位：
      Keio University
    心臓のストレス応答における脂肪酸代謝の意義と機能についての網羅的解析
    中性子と光をプローブとした多成分系ソフトマターのメゾスケール時空間解析
    • 批准号：
      06J10348
    • 项目类别：
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额：
      $0.77万
    • 财政年份：
      2006
    • 负责人：
      遠藤 仁
    • 依托单位：
      The University of Tokyo
    国内基金
    海外基金
    丙戊酸竞争性结合LAT1增加药源性帕金森综合征患病风险的机制研究
    • 批准号：
      2026JJ50078
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2026
    • 负责人：
      万娟
    • 依托单位：
      南华大学附属第一医院
    NEDD4介导的LAT1蛋白泛素化降解抑制HPV阳性宫颈癌发生发展的机制研究
    • 批准号：
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2025
    • 负责人：
      庞华琴
    • 依托单位：
    靶向LAT1碳点的设计及其穿越血脑屏障治疗脑胶质瘤的机制和效应研究
    • 批准号：
      22305052
    • 项目类别：
      青年科学基金项目
    • 资助金额：
      30.00万元
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      宿雯
    • 依托单位：
      国家纳米科学中心
    肠道微生物通过FGF21/Zbtb7c/LAT1轴影响糖尿病心肌病的作用机制研究
    • 批准号：
      LQ23H020010
    • 项目类别：
      省市级项目
    • 资助金额：
      --
    • 批准年份：
      2023
    • 负责人：
      张茜
    • 依托单位：
      瓯江实验室