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がん遺伝子産物ガンキリンを標的とする肝がん治療の試み

尝试通过靶向癌基因产物gankyrin来治疗肝癌

基本信息

批准号：
13218065
负责人：
藤田潤
金额：
$ 2.82万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

すべての肝細胞がんで過剰発現しているがん遺伝子、ガンキリンは複数のがん抑制蛋白質のプロテアソームによる分解を促進していると考えられる。最近我々は、酵母2-ハイブリッド法により、ガンキリンに結合する蛋白質として2種類(GKBP1、GKBP2)を見出した。そこで、GKBP1あるいはGKBP2をもとに、ガンキリンの機能を抑制する物質を作成し、肝細胞がんの治療へ応用することを考えた。GKBP1は26Sプロテアソームサブユニット6(S6)であった。ガンキリンはフリーのS6及びプロテアソームの19S調節ユニットの構成成分としてのS6どちらにも結合した。しかし、19S調節ユニットのS6以外の構成成分との結合はみられず、この結合は特異的であった。S6の変異体を作成して解析したところ、C末端側の78アミノ酸がガンキリンとの結合に必要十分であった。抗腫瘍効果については解析中である。なお、培養細胞にガンキリンを過剰発現させたところ、S6とCDK4がガンキリンと複合体を作っていることが明らかになった。GKBP2も既知の蛋白質であるが、その機能は全く不明である。GKBP2の変異体を作成して解析したところ、C末端側の92アミノ酸がガンキリンのもつ造腫瘍性を抑制することが示された。そこで、HIVのTAT蛋白質、との融合蛋白質を作成し、培養細胞に添加したところ、短時間で細胞内に取り込まれ、ガンキリン過剰発現細胞の軟寒天中でのコロニー形成を抑制した。さらに、ヌードマウスに形成させた腫瘍内に融合蛋白質を注射したところ、腫瘍の増殖が一部抑制された。

The liver cells in the liver are not able to express proteins, but they are able to inhibit protein breakdown and promote protein breakdown. Recently, two kinds of protein (GKBP1 and GKBP2) have been discovered in yeast 2-protein binding system. GKBP 1 is a functional inhibitor of liver cancer. GKBP1は26Sプロテアソームサブユニット6(S6)であった。The structure of the 19S tuning system is composed of S6 and S7. 19S regulates the binding of components other than S6. S6 is made of different materials, and the 78-year-old acid on the C-terminal side is made of different materials. Anti-swelling effect is not resolved. In culture, the cells were isolated and the CDK4 complex was isolated. GKBP2 is known for its protein, GKBP2 is a variant of GKBP2, which is composed of 92 amino acids on the C-terminal side and 93 amino acids on the C-terminal side. HIV TAT protein, HIV fusion protein production, culture of cells added to the cell, a short time in the cell to extract, the development of cells in the soft cold weather to inhibit the formation of HIV The fusion protein was injected into the tumor and the tumor was partially inhibited.