课题基金 / 基金详情

遺伝子組換え法を用いた神経回路形成・調節機序の分子解析

遺伝子組換え法を用いた神経回路形成・調節機序の分子解析
使用基因重组方法对神经回路形成和调节机制进行分子分析
批准号:
15029217
负责人:
崎村 建司
金额:
$4.22万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份:
2003
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2003 至 2004

项目摘要

项目成果

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本研究の目的は、遺伝子組換え法を用いて神経回路形成・調節機序の分子解析を個体レベルでおこなうことである。この目的のために、脳機能解析に適したC57BL/6系統マウス由来ES細胞から時期・部位特異的に遺伝子欠損が誘導できる手法の開発を進め、新たにES細胞株RENKAを樹立した。この細胞株を用いて、効率よく生殖系列遺伝するキメラマウスが作成できる方法を確立した。また、興奮性シナプス伝達を担うグルタミン酸受容体に着目し、この分子群の機能解析をおこない次のことを明らかにした。生体内でのNMDA型受容体サブユニット構成とシナプスへの移行はその生理機能を理解する上で極めて重要である。そこでGluRε1,GluRε3サブユニットダブル欠失マウスを作成し、NMDA型受容体がシナプスへ移行するにはGluRεサブユニットの存在が必須であり、GluRζ1単独でのシナプスへの移送はほとんど起こらないことを小脳顆粒細胞において明らかにした。さらに、培養細胞での解析から重要性が強調されていたGluRζ1のC末端のスプライシング型は、生体脳におけるこの分子のシナプス表面への移行に影響しないことを示した。また、GluRζ1はGMRεが存在しないと小胞体ですみやかに分解されることが明らかになった。一方、小脳失調症状を呈する突然変異マウスStargazerの原因遺伝子であるstargazin (voltage dependent calcium channel γ2;VDCCγ2)がAMPA型受容体のチャネル活性を直接調節することを見出した。さらに、VDCCγ2以外にもVDCCγ3,γ4,γ7,γ8に同様の活性があることを見出した。これらのことは、AMPA型受容体の活性調節には、VDCCγ分子群の寄与があることを強く示唆する。
期刊论文(13)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
A novel action of stargazing as an enhancer of AMPA receptor activity
观星作为 AMPA 受体活性增强剂的新作用
DOI: --
发表时间: 2004
期刊: Neurosci.Res. 50(4)
影响因子: --
作者: [Yamazaki, M.]
通讯作者: M.
DOI: 10.1016/j.ejphar.2004.09.033
发表时间: 2004-10-25
期刊: EUROPEAN JOURNAL OF PHARMACOLOGY
影响因子: 5
作者: [Nishimura, W, Muratani, T, Ito, S]
通讯作者: Ito, S
DOI: 10.1523/jneurosci.1261-04.2004
发表时间: 2004-08-18
期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
影响因子: 5.3
作者: [Abe, M, Fukaya, M, Sakimura, K]
通讯作者: Sakimura, K
Kitano, T.: "Characterization of N-methyl-D-aspartate receptor subunits involved in acute ammonia toxicity"Neurochemistry International. 44. 83-90 (2004)
Kitano, T.:“参与急性氨毒性的 N-甲基-D-天冬氨酸受体亚基的表征”《神经化学国际》。
DOI: --
发表时间:
期刊:
影响因子: --
作者: []
通讯作者:
9
    iPS細胞技術を用いたノックアウトラット作製法の確立
    • 批准号:
      21659070
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
    • 资助金额:
      $1.92万
    • 财政年份:
      2009
    • 负责人:
      崎村 建司
    • 依托单位:
    脳機能解析に最適化した遺伝子改変マウス作成システムの構築
    • 批准号:
      20019019
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $4.86万
    • 财政年份:
      2008
    • 负责人:
      崎村 建司
    • 依托单位:
    コンディショナルターゲティング法を用いた脳機能解析モデルマウスの作成
    • 批准号:
      17021014
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $2.94万
    • 财政年份:
      2005
    • 负责人:
      崎村 建司
    • 依托单位:
    神経回路の形成、維持、変化における細胞接着分子の役割
    • 批准号:
      13041020
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $4.61万
    • 财政年份:
      2001
    • 负责人:
      崎村 建司
    • 依托单位:
    海外基金