课题基金 / 基金详情

神経回路の形成、維持、変化における細胞接着分子の役割

神経回路の形成、維持、変化における細胞接着分子の役割
细胞粘附分子在神经回路形成、维持和变化中的作用
批准号：
12053225
负责人：
崎村 建司
金额：
$1.92万
依托单位：
Niigata University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2000 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12053225/
关键词：
Cre-loxP組換えコンディショナルターゲッティングβカテニンプルキンエ細胞細胞接着シナプス可塑性神経回路形成

项目摘要

项目成果

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本研究の目的は、シナプス領域に存在する細胞接着分子がシナプスの可塑性や神経回路形成に果たす役割を個体レベルで解明することである。そのために、細胞接着分子カドヘリンの裏打ちタンパクであるβカテニンに着目し、この分子を小脳の顆粒細胞とプルキンエ細胞各々、あるいは両方で欠損したマウスを作成し解析をおこなうべく研究を進めてきた。その結果、小脳プルキンエ細胞に特異的に発現するGluRδ2遺伝子プロモーター制御下にプロゲステロン受容体ホルモン結合領域と遺伝子組換え酵素Creリコンビナーゼ融合タンパクであるCrePR遺伝子を発現するマウスの系統D2CPRを樹立した。このD2CPRマウスとCre活性でlacZが発現するレポターマウスを交配し、プロゲステロンアンタゴニストRU486を投与した結果、薬物投与量と時間に比例して小脳プルキンエ細胞特異的に遺伝子組換えがおこることが明らかになった。この成果の一部はすでに報告した(BBRC印刷中)。一方、小脳顆粒細胞に特異的に発現するGluRε3プロモーター制御下でCrePR遺伝子を発現するマウスの作成も進めている。また、標的とするβカテニンの遺伝子にloxP配列を組み込んだマウスをC57BL/6系統由来ES細胞株を用いて樹立した。さらに標的マウスの遺伝子中に存在し、本来のβカテニンの遺伝子の発現に影響を与えることが予想される薬剤耐性遺伝子をFRT/FLPの組換え系を用いて除去した。今後この標的マウスとCrePR発現マウスの交配をおこない、細胞特異的にβカテニンを欠損したマウスを作成し、細胞接着分子がシナプスの形成、維持、可塑的変化や神経回路形成に果たす役割の解明を目指す。
期刊论文(5)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Tanaka,J.: "Gq protein a subunits Gaq and Gall are localized at postsynaptic extra-junctional membrane of cerebellar Purkinje cells and hippocampal pyramidal cells"Eur.J.Neurosci.. 12(3). 781-792 (2000)
Tanaka, J.：“Gq 蛋白 a 亚基 Gaq 和 Gall 位于小脑浦肯野细胞和海马锥体细胞的突触后结外膜”Eur.J.Neurosci.. 12(3)。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Minami,T.: "Characterization of nociceptin/orphanin FQ-induced pain responses in conscious mice"Neuroscience. 97(1). 133-142 (2000)
Minami,T.：“清醒小鼠中伤害感受肽/孤啡肽 FQ 诱导的疼痛反应的表征”神经科学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Kitayama,K.: "Purkinje cell specific and inducible gene recombination system generated from C57BL/6 mouse ES cells"Biochem.Biophys.Res.Commun.. (in press). (2001)
Kitayama,K.：“从 C57BL/6 小鼠 ES 细胞生成的浦肯野细胞特异性和可诱导基因重组系统”Biochem.Biophys.Res.Commun..（出版中）。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
Ito,I.: "Input-specific targeting of NMDA receptor subtypes at mouse hippocampal CA3 pyramidal neuron synapses"Neuropharmacology. 39(6). 943-951 (2000)
Ito,I.：“小鼠海马 CA3 锥体神经元突触 NMDA 受体亚型的输入特异性靶向”神经药理学。
DOI： --
发表时间：
期刊：
影响因子： --
作者： []
通讯作者：
iPS細胞技術を用いたノックアウトラット作製法の確立
  • 批准号：
    21659070
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
  • 资助金额：
    $1.92万
  • 财政年份：
    2009
  • 负责人：
    崎村 建司
  • 依托单位：
    Niigata University
脳機能解析に最適化した遺伝子改変マウス作成システムの構築
  • 批准号：
    20019019
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.86万
  • 财政年份：
    2008
  • 负责人：
    崎村 建司
  • 依托单位：
    Niigata University
コンディショナルターゲティング法を用いた脳機能解析モデルマウスの作成
  • 批准号：
    17021014
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $2.94万
  • 财政年份：
    2005
  • 负责人：
    崎村 建司
  • 依托单位：
    Niigata University
遺伝子組換え法を用いた神経回路形成・調節機序の分子解析
  • 批准号：
    15029217
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $4.22万
  • 财政年份：
    2003
  • 负责人：
    崎村 建司
  • 依托单位：
    Niigata University
海外基金