神経可塑性における転写後調節の役割

转录后调控在神经可塑性中的作用

• 批准号: 11878154
• 负责人: 崎村 建司
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Niigata University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11878154/
• 关键词: PSD; 転写後修飾; スプライシング; GRIP-I; GluRα2; パルミトイル化; コンディショナルターゲッティング

本研究の目的は、シナプス可塑性獲得の過程に転写後調節の機構がどのように関与するのかを明らかにすることである。これまでに、AMPA型グルタミン酸受容体チャネルに結合することが示されているGRIP-I(glutamate receptor interacting protein-I)に、2種類のN末端と3カ所での選択的スプライシングによる分子多型が存在していることを明らかにした。また、各々の分子の発現は、発達時期ならびに領域により異なっていることを見いだした。さらに、2種類のN末端の一方のみがパルミトイル化されることを見いだし、この修飾がGRIPを膜へ局在させる機構の一つであることが明らかになった。この結果は現在投稿中である。AMPA型受容体α2サブユニットC末端には、これまで報告されているGluRα2-CP以外に、GluRα1と同様な長い配列を持つGluRα2-CLが存在しており、このGluRα2-CLとGluRα1を共発現したチャネルは、GluRα2-CPとGluRα1を共発現したチャネルと異なったチャネル特性を示した。GluRα2が2種類のC末端を持つことを明らかにするために、遺伝子クローンを単離しその構造を解析した。その結果、GluRα2-CPとM4は同一のエクソンにあり、GluRα2-CLにはエクソンの途中からスプライスすることが明らかになった。また、生体での2種類の分子の生理的意義を明らかにするために、GluRα2-CLを選択的に欠損するマウスを作製した。

The purpose of this study is to investigate the mechanism of post-modulation in the process of plasticity acquisition. The AMPA-type acid receptor cluster binding was shown to be present in the GRIP-I(glutamate receptor interacting protein-I), N-terminal and 3-terminal clusters of selected molecular polymorphisms. The development of each molecule is different from that of the other. In addition, two kinds of N-terminal side of the body of the GRIP film in the body of the body of the GRIP film in the body of the GRIP film in the body of the body of the GRIP film in the body of the body of the GRIP film in the GRIP film in the body of the GRIP film in the body of the GRIP film in the GRIP film in the body of the GRIP film in the body of the GRIP film in the GRIP film in the body of the GRIP film in the The result is now posted in. AMPA-type receptor α2-CL co-occurs at the C-terminal, and GluR α 2-CP co-occurs at the C-terminal, and GluR α1 co-occurs at the C-terminal, and GluRα2-CP co-occurs at the C-terminal. Analysis of the structure of the C-terminal of GluRα2 Results: GluRα2-CP and M4 are the same as GluRα2-CL. The physiological significance of GluRα2-CL is clear.

项目成果

Kitayama,K.: "Purkinje cell specific and inducible gene recombination system generated from C57BL/6 mouse ES cells"Biochem.Biophys.Res.Commun.. (in press). (2001)

Kitayama,K.：“从 C57BL/6 小鼠 ES 细胞生成的浦肯野细胞特异性和可诱导基因重组系统”Biochem.Biophys.Res.Commun..（出版中）。

Hashimoto,K.: "Impairment of AMPA receptor function in cerebellar granule cells of ataxic mutant mouse stargazer"J.Neurosci.. 19(14). 6027-6036 (1999)

Hashimoto,K.：“共济失调突变型小鼠观星者小脑颗粒细胞中 AMPA 受体功能的损伤”J.Neurosci.. 19(14)。

Ito,I.: "Input-specific targeting of NMDA receptor subtypes at mouse hippocampal CA3 pyramidal neuron synapses"Neuropharmacology. 39(6). 943-951 (2000)

Ito,I.：“小鼠海马 CA3 锥体神经元突触 NMDA 受体亚型的输入特异性靶向”神经药理学。

Yamakura,T.: "N-methyl-D-aspartate receptor channel block by meperidine is dependent on extracellular pH"Anesthesia and Analgesia. 90(4). 928-932 (2000)

Yamakura,T.：“哌啶的 N-甲基-D-天冬氨酸受体通道阻断取决于细胞外 pH”麻醉和镇痛。

Minami,T.: "Involvement of primary afferent C-fibres in touch-evoked pain (allodynia) induced by prostaglandin E_2"Eur.J.Neurosci.. 11(6). 1849-1856 (1999)

Minami,T.：“初级传入 C 纤维参与前列腺素 E_2 诱导的触摸诱发疼痛（异常性疼痛）”Eur.J.Neurosci.. 11(6)。