Development of Molecular Targeted Disease Modifying Therapy for Polyglutamine Diseases

多聚谷氨酰胺疾病分子靶向疾病修饰疗法的发展

• 批准号: 21229011
• 负责人: SOBUE Gen
• 金额: $ 101.59万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (S)
• 财政年份: 2009
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2009-05-11 至 2014-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21229011/
• 关键词: ポリグルタミン病; 球脊髄性筋萎縮症; 神経変性; 細胞周期; JNK; 運動ニューロン; ユビキチン-プロテアゾーム系; オートファジー; 分子シャペロン; )球脊髄性筋萎縮症; ポリグルタミン; ユビキチン; プロテアソーム; ユビチキン; 転写障害; セロトニン受容体アゴニスト; calcitonin/calcitonin-related polypeptide(CGRP1); TGF-β; calcitonin; calcitonin-related poly

Spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA)is a motor neuron disease caused by an expansion of CAG trinucleotide expansion with in the androgen receptor (AR) gene. Nuclear accumulation of mutant AR triggers the degeneration of motor neurons in SBMA. Our results indicate that autophagy plays a protective role in SBMA, and that a small compound activating both molecular chaperones and autophagy suppresses the motor neuron degeneration in this disease. We also demonstrated that exogenous supplementation of miRNA that is up-regulated in SBMA mice attenuates mutant AR-mediated motor neuron degeneration.

脊柱和鳞茎肌肉萎缩（SBMA）是一种运动神经元疾病，由雄激素受体（AR）基因中CAG三核苷酸扩张的扩展引起。突变体AR的核积累会触发SBMA运动神经元的变性。我们的结果表明，自噬在SBMA中起保护作用，并且一个小型化合物激活分子伴侣和自噬可抑制该疾病的运动神经元变性。我们还证明了在SBMA小鼠中上调的miRNA的外源补充减弱了突变体AR介导的运动神经元变性。

项目成果

球脊髄性筋萎縮症治療薬

脊髓和延髓性肌萎缩症治疗药物

• 发表时间: 2009

球脊髄性筋萎縮症に対する分子治療

脊髓和脊髓性肌萎缩症的分子治疗

• 发表时间: 2009
• 作者: Iguchi Y;Katsuno M;Niwa J;Yamada S;Sone J;Waza M;Adachi H;Tanaka F;Nagata K;Arimura N;Watanabe T;Kaibuchi K;Sobue G.;勝野雅央
• 通讯作者: 勝野雅央

神経変性疾患の病態に基づく治療への展望

基于神经退行性疾病病理学的治疗前景

• 发表时间: 2010
• 作者: Amagai;M.;祖父江元
• 通讯作者: 祖父江元

Molecular targeted therapy for Spinal and Bulbar Muscular Atrophy(SBMA)

脊髓和延髓肌萎缩症（SBMA）的分子靶向治疗

• 发表时间: 2010
• 作者: Tanaka M;Fujita T;et al.;浅田雅洋・平野拓一;Tetsuya Kanda;堤 祥行，古賀大尚，斉 紫東，齋藤継之，磯貝 明;祖父江元
• 通讯作者: 祖父江元

Molecular targeted therapy for spinal and bulbar muscular atrophy

脊髓和延髓肌萎缩症的分子靶向治疗

• 发表时间: 2013
• 作者: Toumi;A.;Sobue G
• 通讯作者: Sobue G