骨代謝制御因子としての核内ステロイド受容体群の機能

核类固醇受体作为骨代谢调节剂的功能

• 批准号: 20249014
• 负责人: 加藤 茂明
• 金额: $ 30.95万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2010
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20249014/
• 关键词: 骨芽細胞; 破骨細胞; ゲノムネットワーク; 核内受容体転写共役因子群; 軟骨細胞特異的; 転写制御複合体; 細胞ネットワーク

本年度、研究実施計画にある2. 細胞及び軟骨細胞での各種核内受容体群の機能については、各種骨細胞種特異的受容体遺伝子欠損動物を作製、その骨変異を引き続き解析した。昨年度、骨芽細胞特異的なエストロゲン受容体欠損マウスの解析と骨細胞特異的な核内受容体欠損マウスを作出したが、骨芽細胞特異的なエストロゲン受容体欠損マウスに関しては、雄が骨形成と骨吸収が低下することによる低回転型の骨量減少を示し、この表現型についてさらなる詳細な解析を引き続き行なった。具体的には、昨年度骨芽細胞におけるエストロゲン受容体の骨量維持機構の分子メカニズムを明らかにする目的で、骨芽細胞特異的エストロゲン受容体ノックアウトマウスと対照群でマイクロアレイ解析を行ない、その結果発現変動を示した遺伝子がいくつか得られので、これら候補の遺伝子群の発現を定量的PCRなどにより確認し、有意に変動する遺伝子を同定した。また新たな骨細胞特異的なCreトランスジェニックマウス作出に関して昨年度は、Dmplプロモーターを用いたCreトランスジェニックマウスのキメラマウスの作出に成功し、1個体のキメラマウスを取得した。現在得られたキメラマウスと野生型マウスの交配を行い、染色体レベルでの相同組換えを確認している。さらに研究実施計画にある1. 破骨細胞内のゲノムネットワークの解析と3. 細胞及び軟骨細胞特異的な核内受容体転写共役因子群の生化学的同定については、成熟破骨細胞の機能においては性ホルモン受容体が極めて重要な役割を果たすことが分かりつつあるので、性ホルモン受容体群に結合する複合体群を生化学的に同定しその分子機構をさらに解析するために、タグ付きの性ホルモン受容体の発現ベクターを作製し、安定細胞発現株の作製を行っている。

This year, research be plan に あ る 2. Cells and chondrocytes び で の by group of の let body function inside various nuclear に つ い て は, various kinds of bone cells by, let the body of a specific 伝 owe the damage of animal を cropping, そ の bone - different を lead き 続 き parsing し た. Last year, bone bud cells specific な エ ス ト ロ ゲ ン owed by let body loss マ ウ ス の parsing と な nuclear within the capacity of the bone cells specific body owe loss マ ウ ス を make し た が bud cells, bone specific な エ ス ト ロ ゲ ン owed by let body loss マ ウ ス に masato し て は, male が と bone formation and bone 収 が low す る こ と に よ る keyed type planning の osteopenia を し, こ に phenotypes の Youdaoplaceholder6 てさらなる てさらなる detailed な analysis を quote を 続 を line なった. Specific に は, yesterday's annual bone bud cells に お け る エ ス ト ロ ゲ ン の by let body bone mass keep agency の molecular メ カ ニ ズ ム を Ming ら か に す る purpose で bud cells, bone specific エ ス ト ロ ゲ ン by let body ノ ッ ク ア ウ ト マ ウ ス と according to group of seaborne で マ イ ク ロ ア レ イ parsing line を な い, そ の result 発 now - the を shown し た heritage 伝 son が い く つ か must ら れ の で, こ れ ら alternate の heritage 伝 subgroup の 発 presently を quantitative PCR な ど に よ り confirm し, intentionally に - move す る posthumous son 伝 を be し た. ま た new た な bone cell specific な Cre ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス make に masato し て yesterday annual は, Dmpl プ ロ モ ー タ ー を with い た Cre ト ラ ン ス ジ ェ ニ ッ ク マ ウ ス の キ メ ラ マ ウ ス の に し success, 1 individual の キ メ ラ マ ウ ス を obtain し た. Now have to ら れ た キ メ ラ マ ウ ス と wild-type マ ウ ス の mating を line い, chromosome レ ベ ル で の in same group え を confirm し て い る. Youdaoplaceholder0 Research implementation plan にある1. Intracellular <s:1> ゲノムネットワ <s:1> <s:1> <s:1> analysis と3. Cells and specific な び cartilage cells within the nuclear factor by the capacity planning to write a total body service group of の biochemistry with fixed に つ い て は の, mature osteoclast function に お い て は sex ホ ル モ ン by let body が め extremely important な て "を cut fruit た す こ と が points か り つ つ あ る の で, sexual ホ ル モ ン by let body group に combining す る complex group of に を biochemistry with fixed し そ の molecular institutions を さ ら に parsing す る た め に, タ グ pay き の sex ホ ル モ ン by let body の 発 now ベ ク タ ー を cropping し 発 now, stable cell strains の cropping を line っ て い る.

项目成果

Aberrant E2F activation by polyglutamine expansion of androgen receptor in SBMA neurotoxicity

SBMA 神经毒性中雄激素受体的聚谷氨酰胺扩张导致异常 E2F 激活

• DOI: 10.1073/pnas.0809819106
• 发表时间: 2009-03
• 期刊: Proceedings of the National Academy of Sciences USA(PNAS)
• 作者: Tetsuya Tabata;Masahiko Tanabe;Hiroyuki Matsukawa;Yuko Shirode;Sally Fujiyama;Eriko Suzuki;Jinseon Lim;Saya Ito;Shun Sawatsubashi;Toshiro Aigaki;Takuya Murata;Kaoru Yamagata;Alex;er P Kouzmenko;Ken-ichi Takeyama;Takashi Ueda;Shuhei Kimura;Shigeaki Kato
• 通讯作者: Shigeaki Kato

Maturation of microRNA is hormonally regulated by a nuclear receptor.

microRNA 的成熟受核受体的激素调节。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Mol. Cell 36
• 作者: Yamagata;K.;Fujiyama;S.;Ito;S.;Ueda;T.;Murata;T.;Naitou;M.;Takeyama;K.;Minami;Y.;O'Malley;B.W.;Kato;S.
• 通讯作者: S.

Switching of chromatin-remodelling complexes for oestrogen receptor-alpha

雌激素受体-α 染色质重塑复合物的转换

• 发表时间: 2008
• 期刊: EMBO Rep. 9
• 作者: Okada;M.;Takezawa;S.;Mezaki;Y.;Yamaoka;I.;Takada;I.;Kitagawa;H. and Kato. S.
• 通讯作者: H. and Kato. S.

DNA demethylation in hormone-induced transcriptional derepression.

激素诱导的转录去抑制中的 DNA 去甲基化。

• 发表时间: 2009
• 期刊: Nature 461
• 作者: Kim;M.;Kondo;T.;Takada;I.;Youn;M.;Yamamoto;Y.;Takahashi;S.;Matsumoto;T.;Fujiyama;S.;Shirode;Y.;Yamaoka;I.;Kitagawa;H.;Takeyama;K.;Shibuya;H.;Ohtake;F.;Kato;S.
• 通讯作者: S.

Nuclear protein GlcNAcylation facilitates retinoic acid-induced granulopoiesis through histone activating methylation

核蛋白 GlcNAc 酰化通过组蛋白激活甲基化促进视黄酸诱导的粒细胞生成

• 发表时间: 2009
• 期刊: Nature (掲載確定)(in press)
• 作者: Fujiki;R.;Chikanishi;T.;Hashiba;W.;Ito. H.;Takada;I.;Roeder;R. G.;Kitagawa;H. and Kato.S.
• 通讯作者: H. and Kato.S.