分子遺伝子的アプローチによる新規染色体構造調節因子の同定及び機能解析

使用分子遗传学方法鉴定和功能分析新型染色体结构调节因子

• 批准号: 04F04453
• 负责人: 加藤 茂明
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04F04453/
• 关键词: PEV; androgen receptor; クロマチン変換される因子; 染色体構造調節因子; Androgen Receptor; ARレポーター遺伝子(AR); Position Effect Variegation(PEV)解析系; Non-stop; Mu-2; Boule; ARレポーター遺伝子(ARE)

ヘテロクロマチンおよびユークロマチン状態と転写頻度との相関を示すPosition Effect Variegation(PEV)解析系を構築した。ショウジョウバエp因子存在下にてp因子応答配列があらゆるゲノム上へランダム転移が可能である性質を利用し、複眼色素の強弱により染色体構造状態を検討する。まず遺伝的白眼をもつショウジョウバエ条件下でp因子応答配列内に赤眼となる遺伝子をAndrogen Receptor(AR)応答配列下流に構築したARレポーター遺伝子(ARE)を導入した。その結果、ユークロマチンにAREを挿入されたショウジョウバエを作出ことに成功した。このARE遺伝子発現ショウジョウバエを用い、P因子によって、ランダムにAREを転移させ、ヘテロクロマチンおよびユークロマチンにAREが挿入された複数のショウジョウバエ系統を同定した。このARE遺伝子導入位置がユークロマチン領域であればアンドロゲン依存的に複眼は赤色を呈すが、ヘテロクロマチン領域であれば転写は抑制化状態にあり、赤目遺伝子の発現は抑制される。すなわちアンドロゲン依存的にレポーター遺伝子位置の染色体構造状態を個体レベルで視覚的に把握できる解析系の構築に成功した。現在、この解析系を用い、アンドロゲン依存的にクロマチン変換される因子の取得のため、スクリーニングを行った。その結果、DNA damage repair、Spermatogenesis、およびDeubiquitinationと関連因子などを取得した。今、この解析系からこれら染色体状態で必要とされる染色体構造調節因子を遺伝学的に詳しい解析を行っている。一方で、ショウジョウバエのほかのchromosome領域で、未知のクロマチン変換される因子の取得のため、スクリーニングを行っている。

ヘ テ ロ ク ロ マ チ ン お よ び ユ ー ク ロ マ チ と ン state planning write frequency と の phase masato を す indicated the Position Effect Variegation (PEV) parsing を build し た. シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ p factor in the presence of に て p factor 応 a match column が あ ら ゆ る ゲ ノ ム on へ ラ ン ダ ム planning may move が で あ る properties using を し, compound eye pigment の strength に よ り chromosome structure state を beg す 検 る. ま ず but 伝 supercilious を も つ シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ 応 で p factor under the condition of a match column に red eye と な る posthumous son 伝 を Androgen Receptor (AR) 応 a match column mean に build し た AR レ ポ ー タ ー heritage 伝 child (ARE) を import し た. そ の results, ユ ー ク ロ マ チ ン に ARE を scions into さ れ た シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ を make こ と に successful し た. こ の ARE legacy 伝 son 発 now シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ を い, P factor に よ っ て, ラ ン ダ ム に ARE を planning move さ せ, ヘ テ ロ ク ロ マ チ ン お よ び ユ ー ク ロ マ チ ン に ARE が scions into さ れ た plural の シ ョ ウ ジ ョ ウ バ を エ system with fixed し た. こ の ARE legacy 伝 import location が ユ ー ク ロ マ チ ン field で あ れ ば ア ン ド ロ ゲ ン dependent に compound eye, red を は show す が, ヘ テ ロ ク ロ マ チ ン field で あ れ ば planning write は inhibit the state に あ り, red eyes but 伝 の 発 now は inhibit さ れ る. す な わ ち ア ン ド ロ ゲ ン dependent に レ ポ ー タ ー posthumous son 伝 position の chromosome structure condition を individual レ ベ ル で visual 覚 に grasps で き る parsing system built の に success し た. Analytical system now, こ の を い, ア ン ド ロ ゲ ン dependent に ク ロ マ チ ン variations in さ れ る factor の obtain の た め, ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results, DNA damage and repair, Spermatogenesis, およびDeubiquitinationと correlation factor な <s:1> を obtained た. Analytical system today, こ の か ら こ れ ら chromosome state で necessary と さ れ る chromosome structure adjustment factor を but 伝 learn に detailed し い parsing line を っ て い る. Party で, シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ の ほ か の chromosome で, unknown の ク ロ マ チ ン variations in さ れ る factor の obtain の た め, ス ク リ ー ニ ン グ を line っ て い る.

项目成果

Human expanded polyQ androgen receptor mutants in neurodegeneration as a novel ligand target

人类扩展的polyQ雄激素受体突变体在神经退行性疾病中作为新的配体靶点

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Pharm.Experim.Therapeutics 315
• 作者: Furutani;T.;Takeyama;K.;Koutoku;H.;Ito S.;Taniguchi N.;Suzuki E.;Kudoh;M.;Shibasaki;M.;Shikama;H.;Kato.S
• 通讯作者: Kato.S

Wnt/β-catenin and estrogen signaling converge in vivo

• DOI: 10.1074/jbc.c400331200
• 发表时间: 2004-09-24
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Kouzmenko, AP;Takeyama, K;Kato, S
• 通讯作者: Kato, S

Juvenile hormones antagonize ecdysone actions through co-repressor recruitment to EcR/USP heterodimers

• DOI: 10.1016/j.bbrc.2004.05.156
• 发表时间: 2004-07-16
• 期刊: BIOCHEMICAL AND BIOPHYSICAL RESEARCH COMMUNICATIONS
• 影响因子: 3.1
• 作者: Maki, A;Sawatsubashi, S;Kato, S
• 通讯作者: Kato, S

Transrepression by a liganded nuclear receptor via a bHLH activator through co-regulator switching

配体核受体通过 bHLH 激活剂通过共调节器切换进行反式抑制

• 发表时间: 2004
• 期刊: EMBO J. 23
• 作者: Murayama;A.;Takeyama;K.;Kato;S.;et al.
• 通讯作者: et al.

A role of androgen receptor protein in cell growth of an androgen-independent prostate cancer cell line

• DOI: 10.1271/bbb.69.2236
• 发表时间: 2005-11-01
• 期刊: BIOSCIENCE BIOTECHNOLOGY AND BIOCHEMISTRY
• 影响因子: 1.6
• 作者: Furutani, T;Takeyama, KI;Kato, S
• 通讯作者: Kato, S