性ステロイドホルモンによる脳の性分化の分子メカニズム

性类固醇激素诱导脑性别分化的分子机制

• 批准号: 09259211
• 负责人: 加藤 茂明
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09259211/
• 关键词: 神経可塑性; 性ステロイドホルモン; 1次標的遺伝子群; Differential Display法; エストロゲンレセプター; 核内レセプター共役因子; アンドロゲンレセプター

本研究では神経可塑性を性ステロイドホルモンによる脳の性分化という側面から捉え、以下の3点に焦点を当て、特に脳で特異的に発現する性ステロイドホルモンの1次標的遺伝子群の検索を試みた。1)脳内で特異的に発現する性ステロイドホルモン標的遺伝子群の検索:出生直後の実験動物に大量の性ステロイドホルモンを投与すると、その後の性行動に性転換が見られる。そこでこのような性ステロイドホルモンの効果が見られる胎児あるいは出生直後のラットを用い、大量の性ステロイドホルモン投与直後の脳より、急速に誘導される標的遺伝子群をDifferential Display法(D.D.法)にて検索した。同時にこの時期での野生型ラットを用い、雌雄いずれか特異的に発現する遺伝子を同様の手法で検索した。得られたcDNAクローンは定法に従い、コードするタンパクの機能や脳内での局在をin situ法などにより調べた。2)新たなエストロゲンレセプター(ERβ)の脳での発現部位の同定:既知のエストロゲンレセプター(ERα)の発現部位は、視床下部、下垂体等に限定されており、内分泌系でのエストロゲン作用を裏付けるものであった。そこで既にPCR法によって取得したラットERβcDNAを用い、脳の各部位での発現を検討した。3)脳特異的な核内レセプター共役転写因子の検索:核内レセプターは転写制御因子として作用する時には、いわゆる共役転写因子とともに転写制御を行うと考えられる様になってきている。そこで脳特異的な核内レセプター共役因子を、ER及びアンドロゲンレセプター(AR)をプローブに酵母two-hybridシステムにより脳由来cDNAライブラリーより検索した。

In this study, we tried to detect the sexual differentiation of neuroplasticity, the following three points: focus, specificity, and the first order of genetic diversity. 1) A study of the genetic subgroup of the specific sexual characteristics that occur within the body: A large number of sexual characteristics occur in animals immediately after birth, and sexual behavior changes occur after birth. The results of the differential Display method (D.D. method) were found in the Differential Display method (D.D. method). At the same time, the wild type gene was used in the middle, male and female, and the gene was found in the same way. The function of the cDNA library is to adjust the position of the cDNA library. 2)The identification of the emerging site of the new ERβ: the emerging site of the known ERα, the lower part of the optic bed, the pituitary, etc., is limited by the endocrine system. The PCR method was used to obtain ERβcDNA and to investigate the expression of ER β in various parts of the genome. 3) The identification of the specific internal control factors: the internal control factors and the internal control factors act on the internal control factors. The yeast two-hybrid system is derived from the cDNA system.

项目成果

Yoshizawa,T., Kato,S., et al.: "Impaired bone formation and uterine hypoplasia with growth retardation after weaning in mice lacking the vitamin D receptor." Nature Genetics. 16. 391-396 (1997)

Yoshizawa,T.、Kato,S. 等人：“缺乏维生素 D 受体的小鼠断奶后骨形成受损、子宫发育不全并伴有生长迟缓。”

加 藤 茂 明: "内分泌・代謝疾患(別冊・医学のあゆみ):ステロイド受容体スーパーファミリー" 医歯薬出版株式会社, 566 (1997)

加藤茂晃：《内分泌与代谢疾病（另册/医学史）：类固醇受体超家族》石药出版有限公司，566（1997）

加 藤 茂 明: "炎症と抗炎症戦略:ステロイド薬・基礎" 医薬ジャーナル社, 831 (1997)

Shigeru Akira Kato：“炎症和抗炎策略：类固醇药物和基础知识”Iyaku Journalsha，831 (1997)

Takeyama,K., Kato,S., et al.: "25-Hydroxyvitamin D_3 1α-hydroxylase and vitamin D synthesis." Science. 277. 1827-1830 (1997)

Takeyama, K.、Kato, S. 等人：“25-羟基维生素 D_3 1α-羟化酶和维生素 D 合成。科学”277。1827-1830 (1997)

Kitanaka,S., Kato,S., et al.: "A new compound heterozygous mutation in the 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 gene in a case of apparent mineralocorticoid excess." J.Clin.Endocrinol.Metab.82. 4054-4058 (1997)

Kitanaka,S.、Kato,S. 等人：“在盐皮质激素明显过量的情况下，11β-羟基类固醇脱氢酶 2 型基因出现新的复合杂合突变。”J.Clin.Endocrinol.Metab.82-。 4058 (1997)