ホルモン依存性生殖器癌発症の基礎的研究

激素依赖性生殖器癌症发生的基础研究

• 批准号: 10153218
• 负责人: 加藤 茂明
• 金额: $ 7.68万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153218/
• 关键词: 性ステロイドホルモン依存性生殖癌; 核内ステロイドレセプター; 転写共役因子群; エストロゲンレセプター; co-activator; co-repressor; 酵母two-hybrid法; アンドロゲンレセプター

乳癌、子宮体癌や前立腺癌などの性ステロイドホルモン依存性生殖癌は、本邦において増加の一途をたどっている。本研究では、以下の2点に焦点を当て、性ステロイドホルモン作用発現における鍵分子である核内ステロイドレセプター及びその転写共役因子群に絞り、その基本的な性質を明らかにするとともに、新たな転写共役因子の検索および性状解析を進め、発癌の過程で生じる異常について考察した。1.既知核内レセプター転写共役因子群のERα、ERβへの効果:転写制御因子である核内レセプターは、2つの転写促進領域をレセプタータンパクN末端とC末端に有する。しかしながら、ホルモン結合によるレセプターの構造変化とそれに関わるこれら2つの領域の機能的な相互作用や、これに関与する転写共役因子との相互作用は全く不明である。そこで、既知転写共役因子の相互作用の解析を行った結果、p300がERα、ERβのN末端、C末端共に作用し、機能を橋渡しすることがわかった。2.ホルモン活性を規定する核内レセプター転写共役因子の同定:上述した転写共役因子として既に同定されたものには、転写を促進するco-activatorと転写を抑制するco-repressorの存在が知られている。そこで性ステロイドレセプター種[ER、アンドロゲンレセプター(AR)]固有の転写共役因子の検索・同定を、酵母two-hybrid法を用いたcDNAスクリーニング、及び生化学的手法を用いて行い、候補因子をいくつか同定した。そのうちDEAD-boxを有するp68RNAヘリケースとRNA結合タンパク質p72がERαAF-1の転写共役因子として働くことを見出した。さらに、p72がco-activatorとして知られるRNA分子であるSRAと協調的にERαAF-1活性を亢進することを明らかにした。

Breast cancer, child cancer, breast cancer In this study, the following 2 points of focus, the effect of sexual stress on the molecular structure of the common service factor group, the basic characteristics of the common service factor group, the analysis of the characteristics of the common service factor, the analysis of the characteristics of the co-service factor, and the analysis of the characteristics of the co-service factor were studied. 1. It is known that the common service factor group ER α, ER β is written in the nucleus. The results are as follows: writing the control factor, writing the factor in the nucleus, writing in the nucleus, and writing in the field of promotion. The interaction of the mechanical energy in the field of equipment, the interaction between the two factors and the interaction of the co-service factors are not known in the whole system. The results of ER α, ER β N-terminal and C-terminal co-interaction were analyzed and analyzed by using the known co-service factor interaction method. two。 It is stipulated that the common service factor is the same as that of the common service factor in the nucleus: the above-mentioned common service factor is not only the same as that of the co-activator, but also the writing promotion and suppression of the co-repressor. In this paper, we use the methods of cDNA, biochemistry, and biochemical techniques to determine the inherent factors of common service, such as ER, AR, yeast two-hybrid, and biochemical techniques. In this DEAD-box, there is a combination of p68RNA and RNA. P72ERα AF-1 is used to write the common service factor. The activity of ERα AF-1 of RNA molecule, SRA coordination, p72co-AF1, p72co-AF1, p72, p72co-AF1, p72, p72, p72co-AF1, ERα AF-1, ERα AF-1,

项目成果

Yanagisawa, J., Kato S., et al.: "Convergence of TGFβ and vitamin D Signaling pathways on SMAD proteins acting as common transcriptional co-activators"Science. 283. 1317-1321 (1999)

Yanagisawa, J., Kato S., et al.：“作为常见转录共激活因子的 SMAD 蛋白上的 TGFβ 和维生素 D 信号传导途径的融合”《科学》283. 1317-1321 (1999)。

Sekine,K.,Kato,S.,et al.: "FGF10 is essential for the limb and lung formation" Nature Genetics. 21. 138-141 (1999)

Sekine,K.、Kato,S. 等人：“FGF10 对于肢体和肺的形成至关重要”《Nature Genetics》。

Takeda,S.,Kato,S.,et al.: "Stimulation of osteoclast formation by 1,25-dihydroxyvitamin Drequires its binding to vitamin D receptor(VDR)in osteoblastic cells : Studies using VDR knockout mice" Endocrinology. (in press). (1999)

Takeda,S.、Kato,S.等人：“1,25-二羟基维生素 D 刺激破骨细胞形成需要其与成骨细胞中的维生素 D 受体 (VDR) 结合：使用 VDR 敲除小鼠进行的研究”内分泌学。

Takeyama,K.,Kato,S.,et al.: "Selective interaction of vitamin Dreceptor with transcriptional coactivators by a vitamin Danalog" Mol.Cell.Biol.(in press). (1999)

Takeyama,K.、Kato,S. 等人：“维生素 Danalog 导致维生素 D 受体与转录共激活剂的选择性相互作用”Mol.Cell.Biol.（出版中）。

Yanagisawa, J., Kato, S., et al.: "Convergence of TGFβ and vitamin D signaling pathways on SMAD proteins acting as common transcriptional co-activators" Science. (in press). (1999)

Yanagisawa, J., Kato, S., et al.：“TGFβ 和维生素 D 信号通路在 SMAD 蛋白上作为常见转录共激活剂的融合”（正在出版）。