転写制御を担うエピゲノム調節の分子機構の解明

阐明负责转录控制的表观基因组调控的分子机制

• 批准号: 22000012
• 负责人: 加藤 茂明
• 金额: $ 334.05万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
• 财政年份: 2010
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2010-04-21 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22000012/
• 关键词: エピゲノム調節因子; ヒストンコード; 染色体構造調節; 糖修飾酵素複合体; 新規修飾酵素複合体

転写制御は最近の研究の進展により、染色体環境が極めて重要であることが明らかにされつつある。染色体環境は、染色体構造調節やヒストンタンパク修飾パターン(ヒストンコード)によって調節されており、その活性化状態に応じ転写制御の効率が規定されることがわかりつつある。しかしながら、実際の分子機構やそれら制御因子の実態は必ずしも明らかでない。本研究では、転写制御を支える染色体環境の調節機構をエピゲノム制御やそれら調節因子の同定や機能解析により、転写とエピゲノムの共制御の分子機構の解明を目指している。本年度においては、新たなヒストンタンパク修飾について網羅的な検索を行なうとともに、新たなヒストンコードとしての単糖の機能について解析した。ヒストンH2Bのセリン112番残基に付加される単糖(Nアセチルグルコサミン)は、新たなヒストンコードとして機能し、H2Bリジン120番目のユビキチン化を亢進することを見いだした。このユビキチン化が染色体の活性度を規定する上で極めて重要なヒストンコードであるため、この単糖付加は更に上流に位置する極めて基礎的なヒストンコードであることがわかった(Fujiki et al.,Nature 2011)。また、ショウジョウバエを用いた転写とエピゲノム共制御を担う調節因子を分子遺伝学的アプローチにより検索したところ、ヒストン遺伝子の細胞周期依存的な転写制御と染色体不活性化を規定する重要な因子を見いだした。この因子は、ヒストンH3リジン9番をメチル化することで、周辺の染色体の不活性化を促す因子であることが証明出来た。

Planning to write suppression は の recent study progress in の に よ り, chromosome environment が め て important で あ る こ と が Ming ら か に さ れ つ つ あ る. Chromosome environment は, chromosome structure adjust や ヒ ス ト ン タ ン パ ク modified パ タ ー ン (ヒ ス ト ン コ ー ド) に よ っ て adjust さ れ て お り, そ の activation state に 応 じ planning write suppression の が sharper rate regulation さ れ る こ と が わ か り つ つ あ る. <s:1> ながら, the molecular mechanism of the real <s:1> やそれら, the control factor of the real state of the <s:1>, the <s:1> of the real state, the ず of the real state, the ず of the real state, the ず of the real state, the ら of the real state, the でな of the real state. This study で は, planning to write with royal を え る chromosome environment の regulator を エ ピ ゲ ノ ム suppression や そ れ ら adjustment factor の set with や function analytical に よ り, planning to write と エ ピ ゲ ノ ム の total suppression の molecular institutions の interpret を refers し て い る. This year に お い て は, new た な ヒ ス ト ン タ ン パ ク modified に つ い て snare of な 検 cable line を な う と と も に, new た な ヒ ス ト ン コ ー ド と し て の 単 candy の function に つ い て parsing し た. ヒ ス ト ン H2B の セ リ ン 112 times residues に plus さ れ る 単 sugar (N ア セ チ ル グ ル コ サ ミ ン) は, new た な ヒ ス ト ン コ ー ド と し て function し, H2B リ ジ ン 120's mesh の ユ ビ キ チ ン change を hyperthyroidism す る こ と を see い だ し た. こ の ユ ビ キ チ ン change が chromosome の activity す を regulations on る で め extremely important な て ヒ ス ト ン コ ー ド で あ る た め, こ の 単 sugar plus は position more に high-class に す る extremely め て based な ヒ ス ト ン コ ー ド で あ る こ と が わ か っ た (Fujiki et al., 2011) Nature. ま た, シ ョ ウ ジ ョ ウ バ エ を with い た planning write と エ ピ ゲ ノ ム total suppression を bear う adjustment factor を molecules but 伝 learn ア プ ロ ー チ に よ り 検 cable し た と こ ろ, ヒ ス ト ン posthumous son 伝 の cell cycle dependent な planning write suppression と chromosomes not activeness を す る important factor な を see い だ し た. こ の factor は, ヒ ス ト ン H3 リ ジ ン 9 times を メ チ ル change す る こ と で, zhou 辺 の chromosome の activeness を promote で す factor not あ る こ と が た prove out.

项目成果

Minireview : osteoprotective action of estrogens is mediated by osteoclastic estrogen receptor-alpha.

小评论：雌激素的骨保护作用是由破骨细胞雌激素受体-α介导的。

• 发表时间: 2010
• 期刊: Mol.Endocrinol.
• 作者: Imai;Y.;Kondoh;S.;Kouzmenko;A.;Kato;S.
• 通讯作者: S.

PKA-dependent regulation of the histone lysine demethylase complex PHF2-ARID5B

• DOI: 10.1038/ncb2228
• 发表时间: 2011-06-01
• 期刊: NATURE CELL BIOLOGY
• 影响因子: 21.3
• 作者: Baba, Atsushi;Ohtake, Fumiaki;Kato, Shigeaki
• 通讯作者: Kato, Shigeaki

ビタミンDと腎(II.分子生物学的観点からの一部)

维生素D与肾脏（二、部分从分子生物学角度）

• 发表时间: 2010
• 作者: 山本陽子;近藤剛史;加藤茂明(分担)
• 通讯作者: 加藤茂明(分担)

Epigenetic regulators supporting nuclear receptor function

支持核受体功能的表观遗传调节因子

• 发表时间: 2010
• 作者: Imai;Y.;Kondoh;S.;Kouzmenko;A.;Kato;S.;Shigeaki Kato
• 通讯作者: Shigeaki Kato

Testis-specific protein on Y chromosome (TSPY) represses the activity of the androgen receptor in androgen-dependent testicular germ-cell tumors

Y染色体上的睾丸特异性蛋白（TSPY）抑制雄激素依赖性睾丸生殖细胞肿瘤中雄激素受体的活性

• 发表时间: 2010
• 期刊: Proc Natl Acad Sci USA.
• 作者: Akimoto;C.;Ueda;T.;Inoue;K.;Yamaoka;I.;Sakari;M.;Obara;W.;Fujioka;T.;Nagahara;A.;Nonomura;N.;Tsutsumi;S.;Aburatani;H.;Miki;T.;Matsumoto;T.;Kitagawa;H.;Kato;S.
• 通讯作者: S.