転写制御を担うエピゲノム調節の分子機構の解明
転写制御を担うエピゲノム調節の分子機構の解明
批准号:
22000012
负责人:
加藤 茂明
金额:
$334.05万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Specially Promoted Research
财政年份:
2010
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2010-04-21 至 2013-03-31
中文摘要
転写制御は最近の研究の進展により、染色体環境が極めて重要であることが明らかにされつつある。染色体環境は、染色体構造調節やヒストンタンパク修飾パターン(ヒストンコード)によって調節されており、その活性化状態に応じ転写制御の効率が規定されることがわかりつつある。しかしながら、実際の分子機構やそれら制御因子の実態は必ずしも明らかでない。本研究では、転写制御を支える染色体環境の調節機構をエピゲノム制御やそれら調節因子の同定や機能解析により、転写とエピゲノムの共制御の分子機構の解明を目指している。本年度においては、新たなヒストンタンパク修飾について網羅的な検索を行なうとともに、新たなヒストンコードとしての単糖の機能について解析した。ヒストンH2Bのセリン112番残基に付加される単糖(Nアセチルグルコサミン)は、新たなヒストンコードとして機能し、H2Bリジン120番目のユビキチン化を亢進することを見いだした。このユビキチン化が染色体の活性度を規定する上で極めて重要なヒストンコードであるため、この単糖付加は更に上流に位置する極めて基礎的なヒストンコードであることがわかった(Fujiki et al.,Nature 2011)。また、ショウジョウバエを用いた転写とエピゲノム共制御を担う調節因子を分子遺伝学的アプローチにより検索したところ、ヒストン遺伝子の細胞周期依存的な転写制御と染色体不活性化を規定する重要な因子を見いだした。この因子は、ヒストンH3リジン9番をメチル化することで、周辺の染色体の不活性化を促す因子であることが証明出来た。
英文摘要
転写制御は最近の研究の進展により、染色体環境が極めて重要であることが明らかにされつつある。染色体環境は、染色体構造調節やヒストンタンパク修飾パターン(ヒストンコード)によって調節されており、その活性化状態に応じ転写制御の効率が規定されることがわかりつつある。しかしながら、実際の分子機構やそれら制御因子の実態は必ずしも明らかでない。本研究では、転写制御を支える染色体環境の調節機構をエピゲノム制御やそれら調節因子の同定や機能解析により、転写とエピゲノムの共制御の分子機構の解明を目指している。本年度においては、新たなヒストンタンパク修飾について網羅的な検索を行なうとともに、新たなヒストンコードとしての単糖の機能について解析した。ヒストンH2Bのセリン112番残基に付加される単糖(Nアセチルグルコサミン)は、新たなヒストンコードとして機能し、H2Bリジン120番目のユビキチン化を亢進することを見いだした。このユビキチン化が染色体の活性度を規定する上で極めて重要なヒストンコードであるため、この単糖付加は更に上流に位置する極めて基礎的なヒストンコードであることがわかった(Fujiki et al.,Nature 2011)。また、ショウジョウバエを用いた転写とエピゲノム共制御を担う調節因子を分子遺伝学的アプローチにより検索したところ、ヒストン遺伝子の細胞周期依存的な転写制御と染色体不活性化を規定する重要な因子を見いだした。この因子は、ヒストンH3リジン9番をメチル化することで、周辺の染色体の不活性化を促す因子であることが証明出来た。
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Minireview : osteoprotective action of estrogens is mediated by osteoclastic estrogen receptor-alpha.
小评论:雌激素的骨保护作用是由破骨细胞雌激素受体-α介导的。
DOI:
--
发表时间:
2010
期刊:
Mol.Endocrinol.
影响因子:
--
作者:
[Imai, Y., Kondoh, S., Kouzmenko, A., Kato, S.]
通讯作者:
S.
DOI:
10.1038/ncb2228
发表时间:
2011-06-01
期刊:
NATURE CELL BIOLOGY
影响因子:
21.3
作者:
[Baba, Atsushi, Ohtake, Fumiaki, Kato, Shigeaki]
通讯作者:
Kato, Shigeaki
ビタミンDと腎(II.分子生物学的観点からの一部)
维生素D与肾脏(二、部分从分子生物学角度)
DOI:
--
发表时间:
2010
期刊:
影响因子:
--
作者:
[山本陽子, 近藤剛史, 加藤茂明(分担)]
通讯作者:
加藤茂明(分担)
Epigenetic regulators supporting nuclear receptor function
支持核受体功能的表观遗传调节因子
DOI:
--
发表时间:
2010
期刊:
影响因子:
--
作者:
[Imai, Y., Kondoh, S., Kouzmenko, A., Kato, S., Shigeaki Kato]
通讯作者:
Shigeaki Kato
Testis-specific protein on Y chromosome (TSPY) represses the activity of the androgen receptor in androgen-dependent testicular germ-cell tumors
Y染色体上的睾丸特异性蛋白(TSPY)抑制雄激素依赖性睾丸生殖细胞肿瘤中雄激素受体的活性
DOI:
--
发表时间:
2010
期刊:
Proc Natl Acad Sci USA.
影响因子:
--
作者:
[Akimoto, C., Ueda, T., Inoue, K., Yamaoka, I., Sakari, M., Obara, W., Fujioka, T., Nagahara, A., Nonomura, N., Tsutsumi, S., Aburatani, H., Miki, T., Matsumoto, T., Kitagawa, H., Kato, S.]
通讯作者:
S.
共 8 条
骨代謝制御因子としての核内ステロイド受容体群の機能
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批准号:20249014
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
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资助金额:$30.95万
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财政年份:2008
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负责人:加藤 茂明
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依托单位:
分子遺伝子的アプローチによる新規染色体構造調節因子の同定及び機能解析
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批准号:04F04453
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项目类别:Grant-in-Aid for JSPS Fellows
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资助金额:$1.54万
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财政年份:2004
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负责人:加藤 茂明
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依托单位:
ステロイド受容体転写共役因子SRC-1による骨代謝調節機構の解明
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批准号:15659348
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项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
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资助金额:$2.11万
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财政年份:2003
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负责人:加藤 茂明
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依托单位:
ホルモン依存性生殖器癌発症の基礎的研究
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批准号:10153218
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
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资助金额:$7.68万
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财政年份:1998
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负责人:加藤 茂明
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依托单位:
性ステロイドホルモンによる脳の性分化の分子メカニズム
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批准号:09259211
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1997
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负责人:加藤 茂明
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依托单位:
ステロイドホルモンによるmRNA安定化制御の解明
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批准号:09278207
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.47万
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财政年份:1997
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负责人:加藤 茂明
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依托单位:
核内レセプターの高次機能の解析
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批准号:09277207
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.92万
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财政年份:1997
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负责人:加藤 茂明
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依托单位:
脳の性分化を規定する遺伝子群の検索
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批准号:08270238
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1996
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负责人:加藤 茂明
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依托单位:
脳の性分化を規定する遺伝子群の検索
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批准号:08270238
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.6万
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财政年份:1996
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负责人:加藤 茂明
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依托单位:
新たなビタミンDレセプター種を介する脂溶性生理活性物質の検索
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批准号:08660119
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
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资助金额:$1.34万
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财政年份:1996
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负责人:加藤 茂明
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依托单位:
核内レセプターの転写促進能の解析
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批准号:08250101
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.92万
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财政年份:1996
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负责人:加藤 茂明
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依托单位:
核内レセプターによる転写制御機構の解析
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批准号:07258223
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.79万
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财政年份:1995
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负责人:加藤 茂明
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依托单位:
新規核内レセプターを介する新規脂溶性生理活性物質の検索
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批准号:07660121
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项目类别:Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1995
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负责人:加藤 茂明
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依托单位:
遺伝子組換え団体を用いての核内レセプターの機能の解析
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批准号:07260212
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1995
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负责人:加藤 茂明
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依托单位:
核内レセプターによる転写制御機構の解析
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批准号:06266218
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.05万
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财政年份:1994
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负责人:加藤 茂明
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依托单位:
核内受容体による転写制御機構の解析
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批准号:05273220
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$2.05万
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财政年份:1993
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负责人:加藤 茂明
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依托单位:
新規核内受容体を用いた脂溶性生理活性物質の検索
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批准号:04760069
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项目类别:Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
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资助金额:$0.58万
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财政年份:1992
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负责人:加藤 茂明
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依托单位:
ステロイドホルモン核内受容体による転写促進能の解析
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批准号:04249207
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项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
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资助金额:$1.28万
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财政年份:1992
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负责人:加藤 茂明
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依托单位:
海外基金