Biological Regulation of GlcNAc cycle

GlcNAc 循环的生物调节

• 批准号: 20249018
• 负责人: TANIGUCHI Naoyuki
• 金额: $ 31.78万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research (2010-2013)Osaka University (2008-2009)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008-04-08 至 2013-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20249018/
• 关键词: 糖鎖修飾; 糖ヌクレオチド; 糖転移酵素; 糖鎖; 糖鎖サイクル; 糖鎖機能; 細胞膜受容体; グルコサミン転移酵素; オルガネラ; シグナル; 細胞膜儒超帯; シグナル伝達; N-アセチルグルコサミン

We proposed a fundamental paradigm"GlcNAc cycle" that living cell regulates biosynthesis and catabolism of glycans in response to pathological changes. We could grasp the dynamic cellular information by analyzing the each step in glycosylation. Nucleotide sugars level were simultaneously determined by ion-pair HPLC. Mass isotopomer analysis of metabolically labeled nucleotide sugars and N- and O-glycans revealed the UDP-GlcNAc metabolisms. We also developed a HPLC method for various GlcNAc transferases activities, and found the endogenous inhibitory factor for GlcNAc transferase-IX (GnT-IX) in Neuro2a cells. Brain-specific expression of the GnT-IX was also regulated by epigenetic histone modifications. In addition, GnT-III compensated for the loss of core fucose functions. These data suggested that glycosylation is regulated by multiple stages in cellular GlcNAc metabolisms.

我们提出了一个基本的范例“GlcNAc循环”，活细胞调节聚糖的生物合成和代谢，以响应病理变化。通过分析糖基化过程中的每一个步骤，可以掌握细胞的动态信息。核苷酸糖水平同时测定离子对HPLC。代谢标记的核苷酸糖和N-和O-聚糖的质量同位素分析揭示了UDP-GlcNAc代谢。我们还建立了HPLC法测定各种GlcNAc转移酶活性的方法，并在Neuro 2a细胞中发现了GlcNAc转移酶-IX（GnT-IX）的内源性抑制因子。GnT-IX的脑特异性表达也受表观遗传组蛋白修饰的调节。此外，GnT-III补偿了核心岩藻糖功能的丧失。这些数据表明，糖基化在细胞GlcNAc代谢中受多个阶段调节。

项目成果

糖鎖と疾患:診断から治療への関わり

聚糖与疾病：从诊断到治疗的影响

• 发表时间: 2013
• 作者: Morimoto T;Ogawa H;Nakayama M;Uemura S;Kanauchi M;Doi N;Jinnouchi H;Soejima H;Sugiyama S;Waki M;Kawano T;Saito Y;KIYONO H.;谷口直之
• 通讯作者: 谷口直之

イオンペア逆相LC-ESI-MSによる糖ヌクレオチドの高感度定量法

使用离子对反相 LC-ESI-MS 的高灵敏度糖核苷酸定量方法

• 发表时间: 2009
• 作者: 前田和哉;北村吏司;杉山雄一;中嶋和紀
• 通讯作者: 中嶋和紀

'Glycan cycle'as a systems glycobiology approach for understanding N-glycan biosynthesis

“聚糖循环”作为理解 N-聚糖生物合成的系统糖生物学方法

• 发表时间: 2008
• 作者: Fu DX;Tanhehco Y;Chen J;Foss CA;Fox JJ;Chong JM;Hobbs RF;Fukayama M;Sgouros G;Kowalski J;Pomper MG;Ambinder RF.;永田恭介;N. Taniguchi
• 通讯作者: N. Taniguchi

Glycosyltransferases involved in N-glycan branching:From bioloogical functions to disease implication

参与 N-聚糖分支的糖基转移酶：从生物学功能到疾病意义

• 作者: 谷口 直之;阿部 浩幸;谷口 直之;Matsusaka K;谷口 直之;Fukayama M;谷口 直之;Fukayama M;谷口 直之;谷口 直之
• 通讯作者: 谷口 直之

Handbook of Glycosyltransferases and Related Genes Second Edition Volume1

糖基转移酶及相关基因手册第二版第1卷

• 发表时间: 2014
• 作者: Hideyuki Ihara;Hiroki Tsukamoto;Jianguo Gu;Eiji Miyoshi;Naoyuki Taniguchi;and Yoshitaka Ikeda
• 通讯作者: and Yoshitaka Ikeda