多官能性α-ピロン環を有するメローテルペノイド類の立体選択的合成研究

多功能α-吡喃酮环类萜的立体选择性合成研究

• 批准号: 10125236
• 负责人: 砂塚 敏明
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 1998
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10125236/
• 关键词: 立体選択的; 不斉合成; 全合成; α-ピロン; メローテルペノイド; ピリピロペン; アリスガシン; カップリング

申請者は、2つのα-ピロン環を有するメローテルペノイド類について、効率的で簡便な合成法の確立を行っている。コレステロールの代謝に関わる酵素であるアシルCoA:コレステロールアシル転移酵素(ACAT)を強力かつ選択的に阻害するピリピロペンAの全合成を達成した。すなわち、テルペン骨格であるα,β-不飽和酸クロリドとピリジノ-α-ピロン環とをルイス酸存在下カップリングさせることによりピリピロペンAの炭素骨格を立体選択的にしかも一挙に構築する非常に効率的で簡便な合成法を確立した。尚、テルペン骨格は、(+)-Wieland Mieschler Ketoneより立体選択的なホルミル化とカルボニル化反応を鍵反応とし、更に2つの立体選択的還元により合成した。またこの全合成における鍵反応であるカップリングについて詳細に検討した結果、ルイス酸として塩化アルミニウムが最もよく、またプロトン酸としてトリフルオロ酢酸が適していることを明らかにした。また、E,E-ファルネシルアセテートを出発原料としてSharplessの不斉ジヒドロキシル化とポリエン環化反応を鍵反応として、生合成類似の合成法によりピリピロペンEの全合成も達成した。一方、AchEを強力かつ選択的に阻害するもう一つのメローテルペノイドであるアリスガシンについても、別の鍵反応により分子骨格を構築する方法を確立した。すなわち、テルペン骨格であるラクトールとフェニル-α-ピロン環とをL-プロリン存在下カップリングさせることによりのアリスガシンの炭素骨格を立体選択的にしかも一挙に構築する効率的で簡便な合成法を確立した。現在、この鍵中間体より官能基変換を行いアリスガシンへの誘導を行っている。

The applicant shall establish a simple synthesis method for the determination of 2 α-rings and their efficiency. The enzyme involved in the metabolism of A protein is called CoA. The enzyme involved in the metabolism of a protein is called ACAT. A simple and efficient synthesis method for the stereoselective construction of carbon skeleton of α,β-unsaturated acids in the presence of α-unsaturated acids was established. (+)-Wieland Mieschler Ketone The results of the detailed analysis of the total synthesis were as follows: The total synthesis of E,E, The method of molecular framework construction is established by the strong selection of the molecular framework and the selection of the molecular framework A simple synthesis method for the efficiency of three-dimensional selection and construction of carbon skeleton in the presence of L-ring was established. Now, the bond intermediate is a functional group conversion process, and the induction process is carried out.

项目成果

砂塚敏明: "Chemical Modification and Structure-Activity Relationships of pyripyropenes" J.Antibiotics. 49. 1149-1156 (1996)

Toshiaki Sunazuka：“pyripyropenes 的化学修饰和结构-活性关系”J.Antibiotics。49。1149-1156 (1996)

砂塚敏明: "Total Synthesis of (+)-PyripyropeneA" J.Org.Chem.61. 8126-8127 (1996)

Toshiaki Sunazuka：“(+)-PyripyropeneA 的全合成”J.Org.Chem.61 (1996)。

砂塚敏明: "Total Synthesis of the ACAT Inhibitor (+)-Pyripyropene E" Tetrahedron Letters. 37. 6461-6464 (1996)

Toshiaki Sunazuka：“ACAT 抑制剂 (+)-Pyripyropene E 的全合成”四面体快报 37. 6461-6464 (1996)

砂塚敏明: "Chemical Modification of Pyripyropenes,I." J.Antibiotics. 49. 1133-1148 (1996)

Toshiaki Sunazuka：“吡啶罗平的化学修饰，I.抗生素”49。1133-1148（1996）

砂塚敏明: "Journal of Organic Synthetic Chemistry,Japan" Synthetis Study of α-Pyrone Meroterpenoids,Pyripyrones, 478-488 (1998)

Toshiaki Sunazuka：“Journal of Organic Synthetic Chemistry,Japan” α-吡喃酮类萜类化合物、吡咯酮的合成研究，478-488 (1998)