多元素環状化合物の新規分子骨格構築法の開発と天然物合成

多元环状化合物分子骨架构建新方法开发及天然产物合成

• 批准号: 13029107
• 负责人: 砂塚 敏明
• 金额: $ 6.85万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13029107/
• 关键词: 多元素; 環状化合物; 分子骨格構築; 天然物; 不斉合成; 不斉酸化; キレーション; 4級炭素; 天然物合成; 分子骨格構築法; 全合成; インドール; 含窒素化合物

北里研究所で発見されたIL-6阻害剤マジンドリンAおよびBは、特異な3a-ヒドロキシフロインドリン骨格にジケトシクロペンテン部分がメチレン鎖で架橋した特徴的な構造を有している。我々は始めに、絶対配置を決定する目的で、すべての立体異性体の作り分け可能な不斉全合成ルートの開発を行い、初の全合成を達成した。そして最近、我々は大量合成に適した、より短工程で高立体選択的な第2世代の全合成ルートの開発に成功した。この第2世代の全合成における鍵反応は、最初の全合成過程で見つけた不斉酸化環化反応により容易に得られるキラルな3a-ヒドロキシフロインドリン分子を不斉リガントとして用い、キレーション効果を利用した立体選択的アシル化反応である。すなわち、ジケトシクロペンテン環上の4級炭素の選択的構築を、光学活性な3a-ヒドロキシフロインドリンから導いたエステル体を用い、3a-ヒドロキシフロインドリン部分と金属によるキレーション構造を形成することにより、酸クロライドとの反応面を制御したものである。そして、更にもう一つの鍵反応は、ジケトシクロペンテン部分をアリルシランを用いた分子内アシル化反応により一挙に構築する反応であり、計9ステップ、総収率はマジンドリンAが16%、Bが19%と短行程かつ高立体選択的な全合成ルートの確立に成功した。更に、北里研究所で発見された細胞周期阻害剤ネオキサリンは、特異なスピロアミナール構造を有するインドールアルカロイドで、絶対並びに相対配置は未決定である。今回、構造的に興味深い本化合物の新規分子骨格構築法ならびに構造決定を視野に入れた全合成研究を検討し、ネオキサリンの最も特徴的な官能基であるスピロアミナール構造の構築はモデル化合物を用いて検討を行ったところ、目的とするスピロアミナール体の合成に成功した。

In the Beili Institute, I heard that there was a problem in the construction of the special equipment in the Beili Institute. I heard that the IL-6 was used to prevent the occurrence of the disease in the Beili Research Institute. In our system, the configuration determines the purpose of the system, and the distribution of the stereoscopic system may lead to the operation of the total synthesis system and the initial synthesis system. Recently, we have successfully launched the second-generation total synthesis system, which has been selected by a large number of short projects and high-level projects. In the second generation of total synthesis, the process of total synthesis, the process of acidification, environmental acidification, environmental degradation, environmental acidification, environmental degradation, environmental acidification, environmental acidification, environmental degradation, environmental acidification, environmental acidification, environmental degradation, environmental acidification, environmental acidification, environmental protection, environmental acidification, environmental acidification, environmental protection, environmental acidification, environmental acidification, environmental protection, environmental The optical activity is 3a-1. The optical activity is different from that of the whole system. In the first part of the series of tests, the whole synthesis will ensure the success of the high stereoscopic selection of 16%, 19%, 19% and 19% of the total. In the Beili Research Institute, we have seen that the cell cycle is blocked by the cell cycle, and that there are significant changes in the cell cycle, the cell cycle and the temperature. This time, this compound has a deep taste. This compound has a deep flavor. This compound has been successfully synthesized by using the novel molecular lattice method to determine the field of total synthesis, the most specific functional group in the study of total synthesis.

项目成果

砂塚 敏明: "Total Synthesis of the AchE Inhibitor (±)-Arisugacin F and G"J.Antibiot. 56. 725-726 (2003)

Toshiaki Sunazuka：“AchE 抑制剂 (±)-Arisugacin F 和 G 的全合成”J.Antibiot. 56. 725-726 (2003)

砂塚敏明: "A Short total synthesis of (+)-madindolines A and B"Org.Lett.. 4. 501-503 (2002)

Toshiaki Sunazuka：“(+)-madindolines A 和 B 的短全合成”Org.Lett.. 4. 501-503 (2002)

砂塚 敏明: "Efficient Total Synthesis of Microbial Natural Products"J.J.Antibiot. 56. 66-79 (2003)

Toshiaki Sunazuka：“微生物天然产物的高效全合成”J.J.Antibiot。56. 66-79 (2003)

砂塚敏明: "Total Synthesis of (+)-Madindolines A and C-σ-B"J.A.C.S.. 122. 2122-2123 (2000)

Toshiaki Sunazuka：“(+)-Madindolines A 和 C-σ-B 的全合成” J.A.C.S.. 122. 2122-2123 (2000)

砂塚 敏明: "The First Total Synthesis of (+)-Arisugacin A"Organic Letters. 4. 367-369 (2002)

Toshiaki Sunazuka：“(+)-Arisugacin A 的首次全合成”有机快报。4. 367-369 (2002)