ガン調節機能を有する多環式含窒素生体機能分子の実践的合成

具有抗癌功能的多环含氮生物功能分子的实用合成

• 批准号: 17035074
• 负责人: 砂塚 敏明
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17035074/
• 关键词: 生体分子; 癌; 生理活性; 合成化学

当研究所で発見されたIL-6活性阻害剤マジンドリン類は、特異な3a-ヒドロキシフロインドリン骨格にジケトシクロペンテン部分がメチレン鎖で架橋した特徴的な構造を有している。我々は初めに、絶対配置を決定する目的で、すべての立体異性体の作り分け可能な全合成ルートの開発を行い、初の全合成を達成した。そして今回、大量合成に適した第2世代の全合成ルートの開発を行った。すなわち、一つ目の鍵反応は、光学活性な3a-ヒドロキシフロインドリンから導いたエステル体を用い、3a-ヒドロキシフロインドリン部分と金属によるキレーション構造を形成させ、酸クロライドとの反応面を制御した立体選択的アシル化反応により、ジケトシクロペンテン環上の4級炭素を選択的に構築した。そして、二つ目の鍵反応は、アリルシランを用いた分子内アシル化反応により一挙にジケトシクロペンテン部分を構築し、これにより計9ステップ、総収率は19%と短工程かつ高立体選択的な全合成ルートを確立した。これまでにこの合成法を用いて、マジンドリンを3g合成した。次に、この合成法を応用してジケトシクロペンテン環の側鎖を変換した誘導体を合成した。その結果、天然物より約4倍活性が上昇した誘導体(炭素鎖7)を創製することが出来た。また、マジンドリンAのラベル体合成を行い、マジンドリンAがgp130に特異性に結合することを明らかにした。さらに合成したマジンドリンAが、マウスを用いた骨粗鬆症モデルで有意に骨重量の減少を抑える事が明らかになった。

When the research institute found that IL-6 activity inhibitor type, specific 3a-terminal, terminal, terminal part and bridge characteristic structure exist. We have decided on the initial and final configuration of the stereoisomers, and we have decided on the initial and final synthesis of the stereoisomers. The development of the second generation of total synthesis technology has been carried out. The structure of 3a-D bond, 3a-D bond, 3a-D bond, 3 In addition, the key reaction of the two groups is to construct a molecular reaction system, which is to construct a molecular reaction system, and to construct a molecular reaction system with a total yield of 19%. This synthesis method is based on the 3G synthesis method. Second, the synthesis method is applied to the synthesis of side locks of the ring. As a result, the activity of the natural substance increased by about 4 times, and the inducer (carbon lock 7) was created. The protein synthesis of protein A and protein A is very important for protein synthesis. The bone mass of the patient was reduced intentionally.

项目成果

A concise stereoselective route to the indoline spiroaminal framework of neoxaline and oxaline

• DOI: 10.1021/ol050077y
• 发表时间: 2005-03-03
• 期刊: ORGANIC LETTERS
• 影响因子: 5.2
• 作者: Sunazuka, T;Shirahata, T;Omura, S
• 通讯作者: Omura, S

Efficient Asymmetric Synthesis of (+)-Physovenine

( )-Physovenine 的高效不对称合成

• 发表时间: 2005
• 期刊: Tetrahedron Letter 46
• 作者: FUJIOKA;Hiromichi;砂塚 敏明
• 通讯作者: 砂塚 敏明

Total Synthesis of (+)-Madinaoline A ana (-)-Madinaoline B, Potent Inhibitors of Interleukin 6

( )-Madinaoline A 和 (-)-Madinaoline B（白介素 6 强效抑制剂）的全合成

• 发表时间: 2005
• 期刊: Tetrahedron 61
• 作者: FUJIOKA;Hiromichi;砂塚 敏明;砂塚 敏明
• 通讯作者: 砂塚 敏明