ガン調節機能を有する多環式含窒素生体機能分子の実践的合成

具有抗癌功能的多环含氮生物功能分子的实用合成

• 批准号: 18032066
• 负责人: 砂塚 敏明
• 金额: $ 3.84万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18032066/
• 关键词: 生体分子; 癌; 生理活性; 合成化学; I1-6; 不斉合成; 骨粗鬆; 含窒素; Il-6

当研究所で発見されたIL-6活性阻害剤マジンドリン類は、特異な3a-ヒドロキシフロインドリン骨格にジケトシクロペンテン部分がメチレン鎖で架橋した特徴的な構造を有している.そこで今回、大量合成に適した第2世代の全合成ルートの開発を行った.すなわち、一つ目の鍵反応は、光学活性な3a-ヒドロキシフロインドリンから導いたエステル体を用い、3a-ヒドロキシフロインドリン部分と金属により、ジケトシクロペンデン環上の4級炭素を選択的に構築した。そして、二つ目の鍵反応は、アリルシランを用いた分子内アシル化反応により一挙にジケトシクロペンテン部分を構築し、これにより計9ステップ、総収率は19%と短工程かつ高立体選択的な全合成ルートを確立した。これまでにこの合成法を用いて、マジンドリンを3g合成した。次に、この合成法を応用してジケトシクロペンテン環の側鎖を変換した誘導体を合成した。その結果、天然物より約4倍活性が上昇した誘導体(炭素鎖7)を創製することが出来た。また、マジンドリンAのラベル体合成を行い、マジンドリンAがgp130に特異性に結合することを明らかにした。さらに合成したマジンドリンAが、マウスを用いた骨粗鬆症モデルで有意に骨重量の減少を抑える事が明らかになった。一方、細胞周期阻害剤であるネオキサリンに関しては、特異な構造である5, 6, 6スピロアミナールに注目して、合成を行った。すなわち、一つ目の鍵反応は、ルイス酸を用いた5,5のフロインドリンから5,6のジアミナールへの骨格変換を行い、二つ目の鍵反応は、ニトロンを経由した酸性条件化で5, 6,6のスピロアミナール骨格を初めて構築する事が出来た。

When the research institute heard that the IL-6 activity was blocked, there was an error type, a special 3a-year, there was an error in the bone structure, and there was an error in the part of the system. This time, a large number of synthetic materials have been launched in the second generation of total synthesis. The optical activity is different, the optical activity, optical activity and optical activity. In this paper, we use the intramolecular method to modify the temperature, the temperature, the temperature The synthesis method is based on the synthesis of 3G. The secondary and secondary synthesis methods are used to synthesize the materials in the environmental protection environment. The results showed that the activity of natural substances was about 4 times higher than that of carbon dioxide (carbon 7). In this case, you will need to know how to synthesize the body, and how to use it in combination with the specific characteristics of gp130. To synthesize the bone mass, reduce the bone weight and reduce the bone weight, the bone weight was measured. On the one hand, the cell cycle blocks the cell cycle, the cell cycle blocks the cell cycle, and the cell cycle blocks the cell cycle. on the other hand, the cell cycle blocks the cell cycle, the cell cycle and the cell cycle. In the following words, I would like to know that there is a problem in the treatment of acid conditionalization, which is caused by acid conditionalization, acid conditionalization, acid conditioning, acid conditionalization, acid conditionalization, acid conditionalization,

项目成果

Synthesis of The Oxa-bridged Octalin System of Two Anti-anaerobe Antibiotics,Luminamicin and Lustromycin

两种抗厌氧菌抗生素Luminamicin和Lustromycin的Oxa桥Octalin系统的合成

• 发表时间: 2007
• 期刊: Tetrahedron Letters 48
• 作者: 田丸良直;木村正成;砂塚敏明;砂塚敏明
• 通讯作者: 砂塚敏明

Total Synthesis and Biological Evaluation of Verticipyrone and Anglogues

维替环吡酮和Angloogues的全合成及生物学评价

• 发表时间: 2007
• 期刊: Organic Letters 9
• 作者: 田丸良直;木村正成;砂塚敏明;砂塚敏明;砂塚敏明
• 通讯作者: 砂塚敏明

Studies toward the total synthesis of irumamycin: stereoselective preparation of the C(15)–C(27) segment via two-directional chain synthesis

• DOI: 10.1016/j.tetlet.2006.11.079
• 发表时间: 2007-01
• 期刊: Tetrahedron Letters
• 影响因子: 1.8
• 作者: T. Hirose;T. Sunazuka;D. Yamamoto;M. Mouri;Yoshiaki Hagiwara;Takanori Matsumaru;E. Kaji;S. Ōmura

Synthetic applications of a three-component Mannich reaction. Total synthesis of IL-6 inhibitor (+)-madindoline A and B

• DOI: 10.1016/j.tetlet.2006.07.083
• 发表时间: 2006-09-18
• 期刊: TETRAHEDRON LETTERS
• 影响因子: 1.8
• 作者: Hirose, Tomoyasu;Sunazuka, Toshiaki;Omura, Satoshi
• 通讯作者: Omura, Satoshi

多環式含窒素生体機能分子の実践的合成

多环含氮生物功能分子的实用合成

• 发表时间: 2007
• 作者: 田丸良直;木村正成;砂塚敏明;砂塚敏明;砂塚敏明;砂塚 敏明;砂塚 敏明;砂塚敏明
• 通讯作者: 砂塚敏明