Interaktion von Apoptose und Zellzyklusregulation in humanen Endothelzellen: Rolle des Proteasoms in der Atherogenese und seine pharmakologische Beeinflussung

人内皮细胞凋亡与细胞周期调节的相互作用：蛋白酶体在动脉粥样硬化形成中的作用及其药理影响

• 批准号: 5117678
• 负责人: Professor Dr. Ioakim Spyridopoulos
• 金额: --
• 依托单位: Institute of Genetic Medicine
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2002-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5117678?language=en
• 关键词: Interaktion; von; Apoptose; und; Zellzyklusregulation

Atherosklerose ist die Hauptursache koronarer und cerebrovaskulärer Todesfälle in der westlichen Welt. Zunehmende Erkenntnisse aus Tierexperimenten unterstützen die Hypothese, dass die Verletzung des Endothels dem atherosklerotischen Prozess vorausgeht. Da die Position der Endothelzelle im Zellzyklus eine entscheidende Rolle bezüglich äußeren Noxen zu spielen scheint, ist eine enge Verzahnung zwischen Zellzyklusregulation und Apoptose anzunehmen. Die Proliferation einer Zelle wird in den unterschiedlichen Phasen des Zellzyklus durch verschiedene Regulatoren, wie Cykline, Cyklin-abhängige Kinasen (CKKs) und deren Inhibitoren reguliert. Eine geradezu einmalige Stellung in der zellulären Signaltransduktion nimmt der bis heute weitgehend unerforschte Proteasom-Komplex ein, welcher für den Abbau der überwiegenden Zahl an Proteinen in Säugetierzellen verantwortlich ist. Die Konjugation von Proteinen mit Ubiquitin bewirkt dann eine rasche Degradierung durch das 26S-Proteasom, einem 2000-kDa großem, ATP-abhängigen proteolytischen Komplex. Ziel der Arbeitsgruppe ist es, in humanen Endothelzellen Proteasom-abhängige Prozesse, welche bei der Atherogenese eine Bedeutung spielen, zu identifizieren und pharmakologisch zu beeinflussen. Dabei soll insbesondere das Gleichgewicht zwischen den beiden Transkriptionsfaktoren p53 und NF-kB in Hinblick auf ihre Rolle bei der Endothelzellapoptose untersucht werden.

动脉粥样硬化是西方世界中的主要疾病和脑血管疾病。假设中的层实验是关于动脉粥样硬化内皮治疗的研究。 Da die Position der Endothelzelle im Zellzyklus eine entscheidende Rolle bezüglich äußeren Noxen zu spielen scheint, ist eine enge Verzahnung zwischen Zellzyklusregulation and Apoptose anzunehmen.细胞增殖是在调节器、Cykline、Cyklin-abhängige Kinasen (CKKs) 和抑制剂调节器中进行的。细胞内的信号转导是蛋白质复合体的重要组成部分，它与蛋白质在 Säugetierzellen verantwortlich ist 中的作用有关。蛋白质结合泛素与 26S-Proteasom、einem 2000-kDa großem、ATP-abhängigen proteolytischen Komplex 一起降解。 Ziel der Arbeitsgruppe ist es, in humanen Endothelzellen Proteasom-abhängige Prozesse, welche bei der Atherogenese eine Bedeutung spielen, zu identifizieren 和 pharmakologisch zu beeinflussen. Dabei soll insbesondere das Gleichgewicht zwischen den beiden Transkriptionsfaktoren p53 和 NF-kB in Hinblick auf ihre Rolle bei der Endothelzellapoptose undersucht werden。