Die Rolle von Trinukleotidexpansionen im Gen für das Poly(A)-Bindungsprotein II (PABP 2) bei der Oculopharyngealen Muskeldystrophie (OPMD)

多聚腺苷酸结合蛋白 II (PABP 2) 基因中三核苷酸扩增在眼咽肌营养不良症 (OPMD) 中的作用

• 批准号: 5149432
• 负责人: Professor Dr. Elmar Wahle
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Biochemie und Biotechnologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 1997-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5149432?language=en
• 关键词: Die; Rolle; von; Trinukleotidexpansionen; im

Eine Reihe von Erkrankungen des Menschen beruhen auf Fehlfaltungen oder Aggregationen von Proteinen. Zu dieser Gruppe gehören Krankheiten, bei denen durch Trinukleotidexpansionen in einem Gen homopolymere Aminosäuresequenzen im Genprodukt auftreten, die zu einer intrazellulären Aggregation des betroffenen Proteins führen. Die Oculopharyngeale Muskeldystrophie (OPMD) wird durch die Expansion eines Polyalanintrakts am NTerminus des Poly(A)-Bindungsproteins II (PABP 2) verursacht. PABP 2 ist an der Synthese der Poly(A)-Schwänze der mRNA im Zellkern beteiligt. In den Zellkernen des Muskelgewebes von Patienten treten charakteristische filamentöse Strukturen auf, die durch Aggregation des mutierten PABP 2 gebildet werden. Unsere bisherigen Untersuchungen haben außerdem gezeigt, dass die Polyalanin-Expansion das Protein in seiner Funktion nicht direkt beeinträchtigt und dass daher auch in OPMD-Zellen wahrscheinlich kein Polyadenylierungsdefekt vorliegt. Wir wollen unsere Anstrengung fortsetzen, ein Zellkulturmodell für OPMD zu etablieren, um den Mechanismus der Zellschädigung zu erforschen. Außerdem soll die Faltung und Aggregation des Proteins in vitro untersucht werden.

一个人的行为决定于蛋白质的聚合或聚合。Zu dieser Gruppe gehören Krankheiten，bei denen durch Trinukleotide expansionen in einem Gen homopolymere Aminosäuresquenzen im Genprodukt auftreten，die zu einer intrazellulären Aggregation des betroffenen Proteins führen.眼咽肌营养不良症（OPMD）是通过多聚（A）-结合蛋白II（PABP 2）N端多聚丙氨酸内毒素扩增而获得的。PABP 2是Zellkern beteiligt中mRNA的Poly（A）-Schwänze的合成。在患者的肌肉组织中，通过多种PABP的聚集产生了韦尔登。我们的实验结果表明，蛋白质的多聚丙氨酸扩增在OPMD-Zellen中的作用并不直接，也没有多聚腺苷酸的缺陷。我们希望我们的合作伙伴能够更好地为OPMD建立一个Zellkulturmodell，以建立Zellschädigung的研究机制。韦尔登的体外聚集和折叠。