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リン酸化によるRB蛋白質とp53の生理機能の制御

磷酸化调节RB蛋白和p53的生理功能

基本信息

批准号：
09254271
负责人：
田矢洋一
金额：
$ 11.52万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至 1999
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09254271/
关键词：
RB蛋白質 p53 Cdk4 Cdk2 E2F カフェイン ATM Chk2 サイクリンD1 サイクリンE ATR MDM2 アセチル化

项目摘要

G1/S移行期には、サイクリンD1-Cdk4、サイクリンE-Cdk2の順で、少なくと2種類のキナーゼがRB蛋白質のリン酸化を行うと示唆されている。しかし、なぜ何種類ものキナーゼが関与するのかということと、それらがどういうように使い分けされているのかということは、ほとんどわかっていない。本研究はそれを解明することを目的とした。RB蛋白質上には約13ケ所のリン酸化部位があるが、われわれにはこれらの部位を特異的に認識する抗体をほぼすべて作製してきたので、これを積極的に活用した。そして、次の諸点を明らかにした。1)RB蛋白質上のCdk4特異的部位がリン酸化されているとE2F-1との複合体形成が見られないのに対して、Cdk2特異的部位がリン酸化されていても複合体は形成される。 2)RB蛋白質のC末端側には、リン酸化に際してCdk2が先ず結合する部位が存在する。一方、p53上にも約13ケ所のリン酸化部位がある。これらのリン酸化の生理的意義を研究するために、われわれはこれらの部位を特異的に認識する抗体をほぼすべて作製してきた。そして、すでに、Ser15のリン酸化がp53の活性化に重要であることを明らかにしてきたが、他の部位についてもこれらの抗体を用いて意義を明らかにすることを試みた。そして、次の諸点を明らかにした。1)Ser20のリン酸化もp53の活性化に重要であり、かつ、そのリン酸化はDNA傷害や複製のチェックポイントに重要な働きをするChk2とChk1らしい。 2)カフェインが放射線に対する感受性を高めることは以前から知られていたが、これはATMとATRのキナーゼ活性を阻害することによって引き起こすらしいことを明らかにした。 3)p53のSer46のリン酸化がp53によるアポトーシス誘導能を制御していることを見いだした。

G1/S transition period, D1-Cdk4, D1-Cdk 2, D1-Cdk 2, D1-Cdk4, D1-Cdk 2, D1-Cdk 4, D1-Cd2, D1 What kind of person is it? What kind of person is it? The purpose of this study is to clarify the situation. RB protein is active in the production of anti-inflammatory drugs. The next day, the next day, the next day. 1) Cdk4-specific site on RB protein was acidified and E2F-1 complex was formed. Cdk2-specific site was acidified and E2F-1 complex was formed. 2) The C-terminal side of RB protein is not acidified, and Cdk2 is not a binding site. A square, p53 on the about 13 of the acid site. The physiological significance of this disease The activation of p53 by Ser-15 is important for understanding the significance of antibody use. The next day, the next day, the next day. 1) Activation of Ser20 and p53 is important for DNA damage and replication. Chk2 and Chk1 are important for DNA damage. 2) The sensitivity of radiation is high, and the resistance of ATR is high. 3)p53 and Ser46 are isolated from p53 and can be induced by the enzyme.