权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

癌抑制遺伝子産物の生理機能

抑癌基因产物的生理功能

基本信息

批准号：
06280124
负责人：
田矢洋一
金额：
$ 10.56万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06280124/
关键词：
RB蛋白質 p53 癌抑制遺伝子サイクリンD Cdk4 Cdkインヒビター mgl-1

项目摘要

RB蛋白質をリン酸化するRBキナーゼについては、サイクリンD1-Cdk4が、他のサイクリンEやA依存性キナーゼとは異なったアミノ酸配列の所をリン酸化することを初めて明らかにした。さらに、RB蛋白質上にはサイクリンD1-Cdk4でリン酸化されるけれども他のサイクリンEやA依存性キナーゼではリン酸化されない部位が存在することも見い出した。サイクリンD1は癌遺伝子にもなるサイクリンであるので、この発見によって、サイクリンD1が細胞癌化に関与するメカニズムの解明が大きく進展すると期待できる。一方では、以前に開発したリン酸化ペプチドの化学合成法を用いて、RB蛋白質上の3ヵ所のリン酸化部位をそれぞれ認識する抗体の作製に成功した。これには、上述のサイクリンD1-Cdk4特異的なリン酸化部位も含まれる。また、接触阻止においてはサイクリンD依存性キナーゼ活性が阻害されるが、その際、サイクリンDとCdk4は複合体を形成しているのに、Cdk4の活性化には必須であるThr^<172>がリン酸化されていないことを見い出した。しかし、この部位をリン酸化する酵素であるCdk活性化キナーゼ(CAK)の活性には大きな変化はなかった。一方、_p27^<kip1>が多量に存在することで、CAKがCdk4を基質として認識するのを阻害し、結果として、接触阻止ではサイクリンD依存性キナーゼの活性化が阻害されていることを明らかにした。p53については、ヒトのp53温度感受性変異株(バリン138)を作製した。この変異株をラット胎児繊維芽細胞に活性化rasとともに導入した細胞では、waf1発現の上昇を経ずにG1停止が起きること、Saos-2に導入した細胞ではG1とG2/Mの2つの時期で停止が起きることが示唆された。また、ショウジョウバエの癌抑制遺伝子の1(2)glのマウスホモログmgl-1遺伝子の機能をジーンターゲッティングにより解析した結果、mgl-1を欠損したマウスでは胎生期の神経上皮細胞の異常増殖が起きることが判明したが、腫瘍の発生は見られなかった。

RB protein acidified RB protein acidified RB proteinンEやA dependence キナーゼとはisoなったアミノacid coordination のSO をリン acidification することを初めて明らかにした.さらに、RB protein on にはサイクリンD1-Cdk4 acidified されるけれどもhisのサイクリンEやA dependence キナーゼではリン acidification されないPart が presence することも见い出した.サイクリンD1はcancer legacy 伝子にもなるサイクリンであるので、この発见によって、サイThe relationship between the canceration of クリンD1 cells and the progress of するメカニズムの大きく and the anticipation of it. One side, the former に开発したリン acidified ペプチドのchemical synthesis method をいて, RB egg The acidification site of the white matter の3ヵ is recognized and the antibody is successfully produced. The above-mentioned のサイクリンD1-Cdk4-specific なリン acidification site contains これには.また、Contact blocking においてはサイクリンD dependence キナーゼActivity blocking されるが、その记、サイクリンDとCdk4は complexしているのに, Cdk4 のactivation には must be であるThr^<172>がリンacidification されていないことを见い出した.しかし, このpart をリン acidification する enzyme であるCdk activated キナーゼ(CAK) のActivity には大きな変化はなかった. One side, _p27^<kip1>がamount of existenceすることで, CAKがCdk4をstromaとしてknowledgeするのをobstructionし、Result として、Contact prevention ではサイクリンD dependence キナーゼのActivation がHinder されていることを明らかにした. p53 については, ヒトのp53 temperature sensitive strain (バリン138) made by した.この変iso strain をラット fetal 児繊vitamin bud cell activation ras とともに introduction したcell では、waf1発appears のrise を経ずにG1 stop The period of stopping the introduction of Saos-2 into cells and the period of G1 and G2/M is stopped.また、ショウジョウバエのcancer suppressor 伝子の1(2)glのマウスホAnalysis of the functions of モロmgl-1缝子のをジーンターゲッティングによりThe result of mgl-1 is that it damages the epithelial cells of the fetal period. Abnormal proliferative symptoms can be diagnosed and diagnosed, and swelling and ulcers can be detected and diagnosed.