权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

癌抑制遺伝子産物の生理機能

抑癌基因产物的生理功能

基本信息

批准号：
05151072
负责人：
田矢洋一
金额：
$ 10.56万
依托单位：
National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05151072/
关键词：
RB蛋白質細胞周期 p53 p300 IRF HPVE7 RBQ-3

项目摘要

癌抑制RB蛋白質に結合する新しい蛋白質としてクローニングしたRBQ-3のcDNAの全一次構造を決めた。そして、その蛋白質が、発芽酵母の一本鎖DNA結合蛋白質の遺伝子RPA-1のすぐ3側に存在する機能未知の蛋白質と有意な相同性をもつことを見い出した。RBQ-3遺伝子はヒト染色体上の1q32にマップされた。また、核マトリックス蛋白質ラミンAがin vitroでRB蛋白質と結合することを見い出し、その結合に使われるラミンA蛋白質上の領域を同定した。さらに、昨年度に開発したリン酸化ペプチド化学合成法を用いて、RB蛋白質上のリン酸化部位のうちの2カ所に相当するリン酸化ペプチドを合成し、それを抗原として、RB蛋白質上の特定のリン酸化部位のみを認識する抗体の作成に成功した。また、RB結合蛋白質としてクローニングしたRAXが細胞周期の進行を強く阻害することを見い出した。一方、癌抑制遺伝子産物と予想されるp300がc-jun遺伝子上流の転写制御配列DREに転写因子複合体として結合することを示し、p300の標的遺伝子としてc-junを初めて明らかにした。p53については、その保存領域とGSTとの融合蛋白質を用いて、これまでに知られているp53結合蛋白質Mdm2やRF-A等とは異なると考えられる複数の新しい結合蛋白質を見い出した。このうち2種類はSV40largeTによって特異的に結合が阻止された。両蛋白質の合成は細胞周期に依存していた。また一方では、IRF-1が癌抑制遺伝子として白血病発症にも関連することを明らかにした。IRF-1あるいはIRF-2遺伝子欠損マウスも樹立できた。さらには、G10BPを純度80-90%まで精製し、サウスウエスタン法により、その分子量は約3万と推定した。APC遺伝子欠損マウスも作成でき、多数の大腸癌の発生が確認できた。HPV-E6/E7をターゲットとするアンチセンスオリゴヌクレオチドによる子宮頚癌細胞の増殖抑制効果に関しては、オヌクレオチドに修飾基を付加することで顕著な抑制効果が得られた。

Cancer suppressor RB protein binding to a novel protein called RBQ-3 cDNA A protein of unknown function and intentional identity was found in a DNA binding protein gene RPA-1 of budding yeast. RBQ-3 gene is located on chromosome 1q32. The protein A in vitro binds to the RB protein, and the binding domain on the A protein is identical. In the past year, we have developed a new method of chemical synthesis for the production of antibodies against specific acidified sites on RB protein. The RB-binding protein is a potent inhibitor of cell cycle progression. A cancer suppressor gene product is expected to be p300, c-jun, and c-jun. p53 binding protein Mdm2, RF-A, etc., and a number of novel binding proteins are also identified. 2 species SV40largeT specific binding to prevent Protein synthesis depends on the cell cycle. IRF-1 is a cancer suppressor gene associated with leukemia development. IRF-1 and IRF-2 are still missing. The purity of G10BP is 80-90% and the molecular weight is estimated to be about 30,000. APC gene deficiency is caused by the development of colorectal cancer, most of which are confirmed. HPV-E6/E7 is a highly effective inhibitor of proliferation of uterine cancer cells.