癌抑制遺伝子産物の生理機能

抑癌基因产物的生理功能

• 批准号: 07272110
• 负责人: 田矢 洋一
• 金额: $ 11.07万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1995
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1995 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-07272110/
• 关键词: RB蛋白質; p53; 癌抑制遺伝子; サイクリンD; Cdk4; Cdkインヒビター; mgl-1; ヒトパピローマウィルス

1.酵母のTwo-hybrid系を利用して、HPV16のE6蛋白と複合体を形成する2つの細胞蛋白を得た。1つは、HUMHMCM2(酵母MCM2のヒトホモログ)であり、他の1つは未知の蛋白(約60Kd)であった。2.サイクリンD1-Cdk4が、他のサイクリンEやA依存性キナーゼとは異なったアミノ酸配列の所をリン酸化することを初めて明らかにした。サイクリンD1は癌遺伝子にもなるサイクリンであるので、この発見によって、サイクリンD1が細胞癌化に関与するメカニズムの解明が大きく進展すると期待できる。3.Drosophilaの癌抑制遺伝子l(2)glのマウスホモログmgl-1ならびにmgl-2遺伝子の機能をジーンターゲッティングにより解析した。mgl-1ホモ欠損マウスでは水頭症を呈し、出生後48時間以内に死亡し、組織学的には神経上皮細胞の異常が認められた。一方、mgl-2ホモ欠損マウスは、ほとんどが生殖能力を有する生体となるが、すべて矮小であった。4.p21の変異蛋白を複数作製して精製し、アミノ酸置換されたp21はサイクリンDl/Cdk4複合体に結合するがその酵素活性を阻害できないことを見い出した。この変異p21をp16とともにヒト細胞に発現させると、p16に拮抗的な変異p21の作用が観察された。5.ラットcdc2プロモーターのGl/S境界での活性化に関与するエンハンサーAAGTTACAAATAに結合する蛋白因子cdc2E1とcdc2E2のcDNAを単離した結果、E1はSRE中のCArGbox結合因子をコードし、E2は未知の遺伝子であることがわかった。

1. Yeast Two-hybrid system is used to form HPV16 and E6 protein complexes, and 2 cellular proteins are obtained. 1, HUMHMCM2(yeast MCM2), He 1 2. ServiceLink D1-Cdk4, and its ServiceLink E-and A-dependent nakai- D1 cancer gene expression is related to cell carcinogenesis, and it is expected to progress further. 3. Drosophila cancer suppressor gene 1 (2)gl gene function analysis MGI-1 is the most common form of neuroepithelial cell abnormality, death within 48 hours of birth. A square, mgl-2, short, fertile. 4. The enzyme activity of p21 is inhibited by the complex of p21 and Cdk4. The effect of p16 on cell development was investigated. 5. The cDNA of cdc2 E1 and cdc2 E2 were isolated from the cDNA of cdc2 E1 and cdc2 E2, respectively. The cDNA of CArGbox binding factor in E1 and SRE was isolated from the cDNA of cdc2 E1 and cdc2 E2 respectively.

项目成果

Sakai, Y. et al.: "cDNA sequence, chromosomal localization of a novel human protein RBQ-1 which binds to the retinoblastoma gene product." Genomics. 30. 98-101 (1995)

Sakai, Y. 等人：“与视网膜母细胞瘤基因产物结合的新型人类蛋白 RBQ-1 的 cDNA 序列和染色体定位。”

Ueno, Y., et al.: "Solid-phase synthesis of peptides containing O-phosphoryl serine and O-phosphoryl threonine using allyl group for phosphate protection." Bioorg. Med. Chem. Let.5. 823-826 (1995)

Ueno, Y. 等人：“使用烯丙基进行磷酸盐保护，固相合成含有 O-磷酰丝氨酸和 O-磷酰苏氨酸的肽。”

Suziki, M. et al.: "An E1A-inducible Sp 1 negative regulator, G10BP represses transcription of the rat fibronectin gene." Mol. Cell. Biol.15. 5423-5433 (1995)

Suziki, M. 等人：“G10BP 是一种 E1A 诱导型 Sp 1 负调节因子，可抑制大鼠纤连蛋白基因的转录。”

Nakajima, T. et al.: "Adenovirus E1A-induced apoptosis elicits a steep decrease in the topoisomerase II a level during the latent phase." Oncogene. 10. 651-662 (1995)

Nakajima, T. 等人：“腺病毒 E1A 诱导的细胞凋亡导致潜伏期拓扑异构酶 II a 水平急剧下降。”

Kamada, S. et al.: "bcl-2 Deficiency in mice leads to pleiotropic abnormalities : A ccelerated lymphoid cell death in thymus and spleen, polycystic kidney, hair hypopigmentation, and distorted small intestine." Cancer Res.55. 354-359 (1995)

Kamada, S. 等人：“小鼠 bcl-2 缺乏会导致多效性异常：胸腺和脾脏中淋巴细胞死亡加速、多囊肾、毛发色素沉着不足和小肠扭曲。”