心筋細胞への経皮経冠動脈的遺伝子導入

经皮经冠状动脉基因转移至心肌细胞

• 批准号: 09877128
• 负责人: 青柳 昭彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1997
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1997 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-09877128/
• 关键词: 遺伝子治療; 心不全

1、ラット心筋細胞へのin vino遺伝子導入法を模索して、まずはHVJ liposomeを用いて、経冠動脈的、経頚静脈的、心膜腔内注入により、リポ-タプラスミドpSV-β galの発現を検討したが、いずれにおいても有意な発現を確認するに至らなかった.続いてリポフェクションの変法として最近注目されているDIMRIE-Cを用いて、Green Fluorescence Protein(p-Green Lantern)を経頚静脈的、左室腔内直接注入、心膜腔内注入により導入を試みている.導入手術後一週間の時点で、肝臓や肺に比べ、心筋でより強い螢光がみられるようである.現在定量中である.2、ラット心筋細胞へのSR Ca^<2+>ATPase導入の前段階として同遺伝子のラット圧負荷モデルの発現調節について検討している.SR Ca^<2+>ATPaseのpromoterにluciferaseをfusionしたconstructを手術的にラット左室心尖部に筋肉注入し、同時に上行大動脈狭窄を作製し、一週間後の発現を比較した.上行大動脈狭窄による急性圧負荷心不全モデルにおいてSR Ca^<2+>ATPaseの発現レベルが低下するが、この調節に-1110〜-1810bpに存するpositive regulatory elementの関与が重要であることが認められた.

1. The method of in vino gene introduction into cardiac muscle cells is simulated, and the HVJ liposome is used in the middle, coronary artery, vein, intracardiac injection, and the pSV-β gal generation is discussed and confirmed in the middle. Recently, DIMRIE-C, Green Fluorescence Protein(p-Green Lantern), intravenous injection, direct injection into the left ventricular cavity and intracardiac injection have been studied. At the time of introduction, liver, lung and heart muscles were strongly fluorescent. The present study quantifies the regulation of SR Ca^<2+>ATPase promoter in cardiac muscle cells in the early stages of induction and co-induction of intracellular pressure.SR Ca^<2+>ATPase promoter in the induction of intracellular glucose fusion constructs in cardiac muscle cells. Acute pressure load in ascending arterial stenosis is not complete, and the expression of SR Ca^<2+>ATPase is low, and the regulation of SR Ca^<2+>ATPase is-1110 ~-1810bp.

项目成果

青柳昭彦: "Inhibition of Carnitine Synthesis Protect Against Left Ventricular Dysfunction in Rats with Myocardial Ischemia" Journal of Cardiovascular Pharmacology. 30. 468-474 (1997)

Akihiko Aoyagi：“抑制肉碱合成可预防心肌缺血大鼠的左心室功能障碍”《心血管药理学杂志》30. 468-474 (1997)。