DNA修復欠損遺伝病の分子機構と症状の関連

DNA修复缺陷型遗传病的分子机制与症状之间的关系

基本信息

批准号：
60127007
负责人：
武部啓
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Special Project Research
财政年份：
1985
资助国家：
日本
起止时间：
1985 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-60127007/
关键词：
DNA修復色素性乾皮症神経症状

项目摘要

1.研究目的先天性代識異常症は、その原因が1個の遺伝子の突然変異であると考えられる場合が多いが、一般に症状は多面的にあらわれる。近年分子機構の解明が進んだDNA修復欠損遺伝病についても、分子レベルでの障害と臨床症状との関連は明らかでない点が多い。本研究はDNA修復欠損遺伝病の中でもっとも研究が進んでいる色素性乾皮症を主な対象として、この病気の代表的症状である皮膚障害と、この病気の患者の的事数にみられる神経症状とについて、DNA修復欠損との関係を明らかにすることをめざす。研究代表者と5名の分担者のうち4名(佐藤、佐藤、川島、三枝)は臨床医で、主に患者の正確な臨床像の把握をなるべく多数例について行ない。武部、滝本は患者由来の培養細胞を用いてDNA修復欠損の確認を行なう。2.研究成果従来色素性乾皮症患者のうち、0-9歳の幼少年者はほぼ全員DNA修復能が著しく低く、かつ神経症状を伴っていた。ところが今年度の調査で集った253例の色素性乾皮症患者中、若年者(0-9歳)で、DNA修復能が低い者の中に神経症状のない例、およびDNA修復能が比較的高くて神経症状のない例が合計9例みつかった。その内訳は、相補性群でC群2例、F群2例、バリアント型2例、…定2例の8例までが神経症状がないことと分子機構の間に矛盾がないと考えられる患者であった。…定2例はいずれも高修復能であった。1例だけはA群と判定されており、神経症状が軽症である可能性が考えられるが不確定である。文部省海外学術調査によって入手した韓国と中国の患者について同様の調査を試みたが、細胞の入手が不十分であったため、分子レベルの研究ができなかった。しかし韓国の色素性乾皮症26例には神経症状が1例もないこと、中国には16例中3例の神経症状があることがわかった。ひきつづきこれら細胞のDNA修復能の測定をめざしたい。

1。研究目标通常被认为是由单个基因突变引起的，但症状通常以多种方式出现。对于最近已经用分子机制阐明的DNA修复缺陷遗传疾病，有很多观点是，分子水平和临床症状的疾病之间的关联尚不清楚。这项研究主要集中于心脏顽固性色素，这是DNA修复缺乏症中研究最多的遗传疾病，旨在阐明皮肤疾病之间的关系，这种疾病的典型症状以及这种疾病患者的病例中看到的神经系统症状。研究人员和其他五名参与者（Sato，Sato，Kawashima和MIE）是临床医生，主要了解患者的准确临床情况尽可能多。 Takebe和Takimoto使用来自患者的培养细胞来确认DNA修复缺陷。 2。研究结果：在常规的心排骨色素患者中，几乎所有年龄在0-9岁的年轻男孩的DNA修复能力明显降低，并且具有神经系统症状。但是，在今年的调查中收集的253例心胚层色素色素患者中，在DNA修复能力较低的年轻人（0-9岁）中，总共发现了9例，而在DNA修复能力相对较高的患者中，相对较少的病例没有神经系统症状。在互补组中最多有8例中发现了崩溃，其中2例中有2例，F组中的2例，2例变异案例，2例2例中有2例2例中有2例2例中有2例2例中有2例中有2例中有2例中有2例中有2例中有2例中有2例2例中有2例2例中有2例2例中有2例2例中有2例2例中有2例，2例中有2例2例中有2例中有2例中有2例中有2例中有2例中有2例中有2例中有2例中有2例中有2例中2例中有2例中2例中有2例。在2例中，有2例中有2例2例中有2例中有2例2例中有2例中有2例2例中有2例2例中有2例2例，两种情况为2例，有2例2例，2例2例中有2例2例中有2例2例中有2例中有2例中有2例中有2例，2例中有2例在2例中有2例，两种情况中有2例，两种情况下有2例，两种情况下有2例，其中2例，两种情况下有2种情况。只有一个病例被判断为A组，尽管神经系统症状可能是轻微的，但尚不确定。我们试图通过教育部的海外学术调查获得对韩国和中国患者的类似调查，但是由于细胞的可用性不足，我们无法进行分子级研究。但是，发现韩国的26例心owm虫色素病例没有一种神经系统状况，而中国16例中有3例具有神经系统状况。继续，我们旨在测量这些细胞的DNA修复能力。