家族性IL-2欠損症における遺伝子レベルでの病態解析

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家族性の欠陥が疑われたT細胞性免疫不全症患者のT細胞機能を検索した。患者T細胞は、マイトゲンによる分裂増殖反応が誘導されず、それはインターロイキン-2(IL-2)産生及びIL-2受容体発現の欠除に起因することが考えられた。マイトゲン刺激により、IL-2産生及びIL-2受容体の発現が誘導されない異常は、次のステップでの障害によることが考えられた。すなわち、(【I】)刺激されたマクロファージよりインターロイキン-1(IL-1)が産生されない、(【II】)抑制性マクロファージの存在、(【III】)T細胞におけるIL-1やマイトゲンに対する受容体の異常及び受容体以降の伝達機構の異常、(【IV】)IL-2やIL-2受容体遺伝子の異常。そこで、どの段階での障害かを検索するため、以下の実験を試みた。患者マクロファージより分泌されるIL-1に異常がなく、プロスタグランディンEを介するマクロファージの抑制作用も認められなかった。マイトゲン刺激により、患者T細胞は、B細胞分化因子(BCDF)及びインターフェロン-γ(IFN-γ)産生は認められたが、IL-2産生は認められなかった。このことは、患者T細胞には各種マイトゲンに対するリセプターの欠損がないこと及びIFN-γの産生には、IL-2が必ずしも必要でないことを示唆している。家族性のT細胞機能不全が考えられたため、IL-2及びIL-2受容体遺伝子のサザンブロット解析を試みたが、各種制限酵素による切断パターンはコントロールと全く同一であった。しかし、IL-2受容体発現異常を、mRNAレベルで調べてみると、マイトゲン刺激により、正常T細胞ではIL-2受容体mRNAの発現は認められたが、患者では検出されなかった。以上のことは、患者T細胞に認められた異常は、(【I】),(【II】)、及び(【IV】)に起因するのではなくて、細胞内のシグナル伝達機構の異常に起因することが示唆された。