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自然抵抗性抗がんエフェクター系の作用機作と,その活性化による制がん効果

先天抗癌效应系统的作用机制及其激活的抗癌作用

基本信息

批准号：
62010040
负责人：
村松繁
金额：
$ 12.22万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

自然抵抗性抗がんエフェクター系を構成する細胞は,食細胞系とナチュラルキラー(NK)系に大別される. また,自然抵抗性の媒介因子としては,インターリウキン(IL),インターフェロン(IFN),腫瘍壊死因子(TNF),動物レクチン,およびその他の既知あるいは未知因子が関与している. 本班に属する分担者は,それぞれ,それらのうちのいくつかに関係した研究を行った. 1.食細胞系に関しては,(1)好中球活性化因子で活性化れた好中球は,T細胞との共働によって抗がん作用を発揮する,(2)マクロファージ(Mφ)は,生体内ではIFN(α,β,γ)とT細胞由未の非IFN性Mφ活性化因子によって活性化される,(3)Mφ活性化には環状AMPの上昇が必要であるが,TNF産生はかえって抑制される,(4)ドジョウ卵レクチンの刺激によって,骨髄未熟MφがTNF様因子を放出すること,などが明らかになった.2.NK系に関しては,(1)ILー3とILー2の連続刺激により,造血系幹細胞からNK活性のある大顆粒細胞(LGL)が得られた,(2)細胞傷害性T細胞(CTL)の抗原受容体に対する抗体は,それらのCTL活性を抑制するが,それらの細胞の示すNK及びリンホカイン活性化キラー(LAK)は阻害しない,(3)ヒトがん患者LGLと自己がんとの相互作用により,これまで知られていたいかなる因子とも異なる抗腫瘍因子(LGLーCF)が放出される,(4)LAK誘導は単球では増強されるが,活性化Mφや肺胞Mφでは却って抑制されること,などの成果が得られた.3.その他のエフェクターや因子については,(1)ヒトILー2遺伝子トランスジェニックマウスが作成された,(2)IFNー8遺伝子導入CTLにより,CTL活性が増強される,(3)がん特異的免疫寛容がリンパ組織で成立しているマウスでも,がん局所にT細胞が浸潤し,それらがMφやNKを活性化することなどの結果が得られた.

Naturally resistant anti-G ー line cells are also present, as are phagocytic cell lines and ー(NK) lines. Natural resistance mediators include IL, IFN, TNF, animal resistance, and other known factors. This class belongs to the share of the people, but also to the study of the relationship. 1. In vitro,T cells are activated by non-IFN-activating factors, and TNF production is inhibited. In vivo, T cells are activated by non-IFN-activating factors.(4) TNF factor release in immature T cells during stimulation of IL-3 and IL-2;(2) NK system related to large granular cells (LGL) in hematopoietic stem cells during stimulation of IL-3 and IL-2;(3) cytotoxic T cells (CTL) antigen receptor related to antibodies; and (4) inhibition of CTL activity.(3) The interaction between LGL and itself in the patient is related to the release of anti-tumor factor (LGL CF),(4)LAK induction is related to the increase of activated M φ lung cells M φ, and (5)LAK induction is related to the increase of activated Mφ lung cells Mφ. 3. The results obtained were as follows: (1) The IL-2 gene was introduced into CTL,CTL activity was enhanced,(2) Specific immune response was established, T cell infiltration was established, and NK activity was activated.