チロシナーゼcDNAを用いた先天性白皮症の遺伝生化学的研究

利用酪氨酸酶 cDNA 对先天性白化病进行遗传学和生化研究

• 批准号: 63570466
• 负责人: 富田 靖
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1988
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1988 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-63570466/
• 关键词: 先天性白皮症; チロシナーゼ; 遺伝性疾患

先天性白皮症のうち、チロシナーゼ (以下Taseと略す) 陰性型にお いては、色素細胞内にTase蛋白がないか、あっても活性のない不完全なTase 蛋白であると考えられる。いずれにしても、染色体のチロシナーゼDNAの異常によ り引き起こされていると考えられる。昨年までの研究で、白皮症の患者と健常人との 比較で、TaseのDNAにポリモルフィズムは認められなかった。この研究では、 患者と健常人のそれぞれの染色体TaseDNAの塩基配列を決定し、それらの比較 から、患者の異常部位を決定する事とした。 [方法] すでに報告されているKwon らのヒトTaseのcDNAであるPmel34、そのDNA残基244/276に ついての合成オリゴヌクレオチドをプローベとして、MeWoヒト黒色腫の遺伝子ラ イブラリィよりTaseのcDNAを得た。また健常人の胎盤および白皮症の患者リ ンパ球の遺伝子ライブラリィより、それぞれの染色体Taseを得た。これらcDN Aおよび染色体DNAの塩基配列の決定を行った。 [結果および考察] 今回ヒト黒色 腫MeWoよりTaseのcDNAを得た (それをpHTrlと称する) 。すでに報 告されているKwonらのPmel34とpHTrlを比べると、核酸の配列に多く の相違がある事が判明した。pHTrlの核酸配列の結果から、ヒトTaseは51 1個のアミノ酸から成り、その分子量は58,000である。さらにalterna tive splicingによって少なくとも2種のTaseのmRNAが存在し ている事が示された。これらの結果は、今後白皮症患者のTaseのDNAの配列を 比較する上で、重要な情報となる。現在患者のDNA配列を決定しつつある。間もな く、その結果が出るが、この報告には間に合わなかった。

Congenital leukoderma, congenital leukoderma, negative typeいては, にTase protein in the pigment cells がないか, あっても active のない incomplete なTase protein であると卡えられる.いずれにしても、Chromosome のチロシナーゼDNA abnormality によ りhinki こされていると卡えられる. Last year, we conducted research on patients with leukoderma and compared them with healthy people, and compared DNA with Tase DNA.このResearch では、Patients and healthy people のそれぞれのChromosome TaseDNA の塩婩组组をdeterminationし、それらのComparison から、Patients のAbnormal parts をdetermination する事とした. [Method] すでに Report されているKwon らのヒトTase のcDNA であるPmel34, そのDNA residue 244/276についての合オリゴヌクレオチドをプローベとして、MeWoヒト黑色 Swollenの伝子ライブラリィよりTaseのcDNAを得た. The placenta of normal people is the patient with leukoderma.これらcDN AおよびChromosome DNAの塩组arrayのdeterminationを行った. [Results of および investigation] This time ヒトblack swollen MeWoよりTaseのcDNAを得た (それをpHTrlと名する).すでに Report されているKwon らのPmel34 とpHTrl を べ る と, nucleic acid configuration に多く の が る 事 が clarification し た. The result of pHTrl's nucleic acid alignment is から, ヒトTase 51 1 のアミノ acid から成り, その molecular weight は58,000 である.さらにalternative splicingによって小なくとも2 kinds of のTaseのmRNAがexistentし ている事がshowされた.これらのRESULTは, TASEのDNAのalignmentを for patients with leukoderma in the future, する上で, なimportant information となる. The patient's DNA sequence is currently being determined.もなく、そのRESULTSが出るが、このreportには间に合わなかった.

项目成果

Y.Tomita△et al: J.Invest.Dermatol.90. 882-884 (1988)

Y.Tomita△et al: J.Invest.Dermatol.90 (1988)。

S.Shibahara△et al: Tohoku J.Exp.Med.156. 403-414 (1988)

S.Shibahara△等：Tohoku J.Exp.Med.156（1988）。

M.Jimenez△et al: P roc.Natl.Acad.Sci.USA. 85. 3830-3834 (1988)

M.Jimenez△等：Proc.Natl.Acad.Sci.USA 85. 3830-3834 (1988)

Y.Tomita△et al: "Proceeding of the 5 th Korea-Japan Join Meeting of Dermato logy" 471-475 (1988)

Y.Tomita△等：《第五届韩日皮肤科联合会议论文集》471-475（1988）

Y.Tomita△et al: Pro.Jpn. Soc.Invest.Dermatol.12. 132-133 (1988)

Y.Tomita△等：Pro.Jpn.Soc.Invest.Dermatol.132-133 (1988)。