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チロジナーゼcDNAを用いた失天性白波症の遺伝生化学的研究

利用酪氨酸酶 cDNA 对特应性白帽病进行遗传和生化研究

基本信息

批准号：
62570448
负责人：
富田靖
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1987
资助国家：
日本
起止时间：
1987 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-62570448/
关键词：
失天性白波症チロジナーゼ Hermansky-Pudlak 症候群

项目摘要

チロジナーゼ(以下Taseと略す)活性陰性白皮症においては, 色素細胞内にTase蛋白がないか, あっても活性のない不完全なTase蛋白であると考えられる. いずれにしても, Tase蛋白の合成や構造を決定している染色体DNAの変異によると想像されるが, 具体的にどの様な異常が起っているのか, 明らかではない. DNAレベルの病因を明らかにする事は, 患者の遺伝問題の解決や将来のDNA治療の道を開くためにも重要な事である. 〔方法〕Tase活性陰性の白皮症とTase活性陰性のHermansky-Pudlak症候群の患者, 及び健常人より得られたリンパ球をそれぞれEBウイルスでトランスフォームし, 継代培養可能な細胞体を樹立した. それぞれの細胞を増強し, そこからDNAを抽出し, 様々な制限酵素(Bam H,Bg I II,Eco RI,Hae III,Hind III,Hinf I,Kpn I,Pst I,PVU II,Sai I,Sma I,Xba I,Xho I9による処理を行った後, Southern-Blottingを行った. そして我々のグループによりクローニングされたマウスcdna(Nucleic Acid Res,85,426,1985)をプローベとして用いて, Hybridizationを行いDNAのポリモルフィズムの決定を行った. 〔結果及び考察〕Southern-Hybridizationの結果より, Tase活性陰性の白皮症において, Tase遺伝子の欠損は認められなかった. また, Taseの構造遺伝子に続く調節遺伝子の欠損も認められなかった. さらに, Tase活性陰性の白皮症及びTase活性陰性のHermansky-Pudlak症候群の患者と健常人との間でDNAポリモルフィズムの明らかな違いは認められなかった. 従って, 患者のTase遺伝子の変異は, 一個のDNAの変異(Point mutation)ないしは脱落による事が始めて示唆された. 今後, 患者及び健常人の染色体TaseDNAのクローニングを行う事により, それぞれの構造遺伝子中の変異DNAを明らかにする予定である. この結果, Tase活性陰性の白皮症の染色体レベルの病因が明らかになると期待される.

The activity of Tase protein in pigment cells is incomplete. The synthesis and structure of Tase protein determine the variation of chromosomal DNA. DNA therapy is important for understanding the causes of disease, for solving the genetic problems of patients, and for opening the way for future DNA therapy. [Methods] Tase activity-negative patients with white skin disease, Tase activity-negative patients with Hermansky-Pudlak syndrome, and healthy people were cultured in vitro. DNA was extracted from the cells, and the restriction enzymes (Bam H,Bg I II,Eco RI,Hae III,Hind III,Hinf I,Kpn I,Pst I,PVU II,Sai I,Sma I,Xba I,Xho I9) were processed. DNA fragmentation and DNA Hybridization were determined by DNA sequencing (Nucleic Acid Res,85,426,1985). [Results and Investigation] Southern-Hybridization Results: Tase activity negative white skin disease, Tase gene loss. Tase is a structural gene that regulates gene damage. In addition, Tase activity-negative leukodermia and Tase activity-negative Hermansky-Pudlak syndrome patients and healthy individuals have frequent DNA mutations. The patient's Tase gene mutation is reversed, and a DNA point mutation is removed from the patient's Tase gene. In the future, patients and healthy people chromosome Tase DNA changes in the course of the event, the structure of the gene in the different DNA changes in the predetermined period. As a result, the etiology of Tase activity negative leukoplakia was investigated.