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チロシナーゼ陰性型白皮症の病因であるチロシナーゼ遺伝子の異常についての研究

酪氨酸酶基因异常的研究，酪氨酸酶基因异常是酪氨酸酶阴性白化病的原因

基本信息

批准号：
04670632
负责人：
富田靖
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

先天性白皮症のうち、チロシナーゼ(以下Taseと略す)陰性型においては、染色体TaseDNAの塩基配列の変異により色素細胞内に活性のない不完全なTaseが作られ、それが病因となることを我々は世界に先駆けて発表した。今までに我々が日本人の患者3人において見い出した異常は、Tase遺伝子の蛋白coding regionの一塩基挿入によるnonsence mutation(Biochem Biophys Res Commun 164:990,1989)とpoint mutation(J Biol Chem 265:17792,1991)である。Tase遺伝子のプロモーター領域の異常により、RNA転写が起こらず、そのためTaseの蛋白合成がなされないために発症する白皮症もあるはずである。しかし、このような症例の報告はまだない。このような症例では、今までの様なTase蛋白のcoding regionの異常の検索をいくら行っても決して、その病因を明らかにできない。そこで今回の研究では、プロモター領域の異常の検索も行えるようなシステムの開発を試みた。そのためにまず、正常なプロモター領域の解析を行った。その結果、ヒトTaseのプロモター領域として、転写開始点より上流までの約200塩基が得られた。しかし、これはマウスのプロモター活性と比べて3-4倍低い。そのため、ヒトのTase遺伝子においては、発現を促進するようなElementが、もっと上流領域に存在する可能性が示されました。事実、Tase遺伝子の転写開始点よりも約1.8kbから2.0kbの間約200bpに、SV40プロモターのコントロール下で色素細胞特異的なエンハンサー活性を検出した。さらに、この約200bpを解析した結果、エンハンサー活性に不可欠であった39bPのコアエレメントが同定された。今後、Tase陰性型患者のうち、Tase蛋白のcoding regionの異常の見い出せない場合は、Tase遺伝子のプロモターおよびエンハンサー領域の異常の検索を行う予定である。

Congenital white skin disease is characterized by a negative pattern, a variant of chromosome Tase DNA Tase alignment, and an incomplete Tase activity in pigment cells. Three Japanese patients were found to have a mutation(Biochem Biophys Res Commun 164:990, 1989) and a point mutation(J Biol Chem 265:17792, 1991). Tase protein synthesis is an abnormal phenomenon in the field of protein synthesis, RNA synthesis and protein synthesis. Report of cases of disease. The abnormal pattern of Tase protein coding region in these cases can be determined and the etiology can be clarified. This study is aimed at exploring the development of abnormal phenomena in the field of computer science. The analysis of the normal field of operation is carried out. As a result, the Tase field is approximately 200 basis points higher than the write start point. 3-4 times lower activity than The possibility of the existence of the Element in the upstream domain is indicated by the presence of the element in the upstream domain In fact, the pigment cell-specific enzyme activity was detected at the start point of the Tase gene from about 1.8kb to about 2.0kb and at the end of the SV40 gene. About 200bp of DNA was analyzed and the results were consistent. In the future, the detection of abnormalities in Tase protein coding region in Tase negative patients will be determined.