遺伝性対側性色素異常症の病因となる遺伝子の解明

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遺伝性対側性色素異常症色素異常症(Dyschromatosis symmetrica hereditaria;以下DSHと略す。)は、1910年遠山により最初に報告された色素異常症である。四肢の末梢、特に手背、足背に粟粒大から米粒大の色素斑、網状または、斑状の脱色素斑を生ずるのが特徴で、内臓疾患等、特記すべき症状の併発はない。染色体及びDNA修復能も正常である。遺伝様式は、常染色体優性遺伝で、浸透率はほぼ100%である。原因遺伝子、発症の機序は不明であり、有効な治療法もない。近年、連鎖解析法とPositional C1oningにより、多くの疾患の原因遺伝子が見つかっている。本研究では、まずDSH原因遺伝子の座位を明らかにするため、連鎖解析法を行うことにした。まず手始めに対象とする染色体は、イタリアでDSHとの同時発症が報告された、Idiopathic torsion dystoniaの原因遺伝子のDYT1geneを含んでいる9番染色体とした。連鎖解析のためのmarkerとしてはPerkin Elmer社のLINKAGE MAPPING SETを用いた。具体的には、LINKAGE MAPPING SET のprimerを用いてPCRを行った後、microsatellite markerのsizeをPerkin Elmer社のGenotyper、Oxford UniversityのAlan Young作のGASを用いてsizeをallele numberに変換し、Rice UniversityのA1ejandro Shuffer作のFASTLINKで連鎖の指標であるLODscoreを計算した。その結果9番染色体とDSHとの連鎖は、否定された。今後は順次他の染色体を連鎖解析の対象とし、DSHの原因遺伝子を明らかにしたい。