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全身性白皮症の原因となるチロシナーゼ遺伝子の変異あるいは発現異常についての研究

引起系统性白化病的酪氨酸酶基因突变或异常表达的研究

基本信息

批准号：
05670720
负责人：
富田靖
金额：
$ 1.28万
依托单位：
Akita University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

先天性白皮症のうち、チロシナーゼ(以下Taseと略す)陰性型においては、染色体TaseDNAの塩基配列の変異により色素細胞内に活性のない不完全なTaseが作られ、それが病因となることを我々は世界に先駆けて発表した。今までに我々が日本人の患者3人において見い出した異常は、Tase遺伝子の蛋白coding regionの一塩基挿入によるnonsence mutation(Biochem Biophys Res Commun 164:990,1989)とpoint mutation(J Biol Chem 265:17792,1991)である。Tase遺伝子のプロモーター領域の異常により、RNA転写が起こらず、そのためTaseの蛋白合成がなされないために発症する白皮症もあるはずである。しかし、このような症例の報告はまだない。このような症例では、今までの様なTase蛋白のcoding regionの異常の検索をいくら行っても決して、その病因を明らかにできない。そこで今回の研究では、プロモター領域の異常の検索も行えるようなシステムの開発を試みた。そのためにまず、正常なプロモター領域の解析を行った。その結果、ヒトTaseのプロモター領域として、転写開始点より上流までの約200塩基が得られた。しかし、これはマウスのプロモター活性と比べて3-4倍低い。そのため、ヒトのTase遺伝子においては、発現を促進するようなElementが、もっと上流領域に存在する可能性が示されました。事実、Tase遺伝子の転写開始点よりも約1.8Kbから2.0Kbの間約200bpに、SV40プロモターのコントロール下で色素細胞特異的なエンハンサー活性を検出した。さらに、この約200bpを解析した結果、エンハンサー活性に不可欠であった39bpのコアエレメントが同定された。このエンハンサー活性部位に特異的に結合する調節蛋白が同定され、この蛋白の性質を現在検索中である。

Congenital leukoderma のうち, チロシナーゼ (hereinafter Taseと slightly) negative type においては, chromosomal TaseDNA の塩塩array の変The activity of different pigment cells is incomplete, the cause of disease is incomplete, and the cause of disease is different. There are 3 patients who are Japanese now, and there are 3 patients who have abnormality in the protein coding region, and there is a nonsence mutation (Biochem Biophys Res Commun 164:990,1989) in the protein coding region. mutation(J Biol Chem 265:17792,1991)である. Tase 伝子のプロモーター区のAbnormalityにより、RNA転写が出こらず、そのためTaseのprotein synthesis がなされないために発 syndrome するLeukoderma もあるはずである.しかし、このような symptom case reportはまだない. coding The abnormality of the region is the cause of the abnormality and the cause of the disease.そこで This chapter's research では, プロモター's abnormal field の検SO も行えるようなシステムの开発をtrial みた.そのためにまず、normal なプロモターanalytic field を行った.そのRESULT, ヒトTaseのプロモター地として, 転WRITING STARTING POINT より上流までのabout 200婩码が得られた. The activity of しかし and これはマウスのプロモター is 3-4 times lower than that of べて.そのため, ヒトのTase缝子においては, 発 appear to promote するようなElementが, もっと upper-class field に existence する possibility がshow されました.事実、Tase缝子の転WRITING STARTING POINTよりもabout 1.8Kbから2.0Kbの间about 200bpに, SV40 プロモターのコントロール下chromosome cell-specific なエンハンサーactivated を検出した.さらに、このabout 200bpをanalyticsしたresults、エンハンサーActivityにcannot owe であった39bpのコアエレメントが同定された. The active site of the このエンハンサーspecific binder and the する regulatory protein are the same as those of the このprotein and the properties are now available in the search.