チロシナ-ゼ陰性型白皮症の原因であるチロシナ-ゼ遺伝子の異常についての研究

酪氨酸酶基因异常导致酪氨酸酶阴性白化病的研究

• 批准号: 03670520
• 负责人: 富田 靖
• 金额: $ 1.73万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03670520/
• 关键词: 遺伝子異常; 酵素欠損症; 代謝異常症; チロシナ-ゼ; 白皮症; メラニン

先天性白皮症のうち、チロシナ-ゼ(以下Taseと略す)陰性型において、染色体TaseDNAの塩基配列の変異により色素細胞内に活性のない不完全なTaseが作られ、それが病因となることを我々は世界に先駆けて発表した。今までに我々が日本人の患者3人において見い出した異常は次ぎの2種類である。(1)Tase遺伝子のcoding regionの塩基1011番目と1012番目の間に一塩基(C)の挿入によるnonsence mutation(Biochem Biophys Res Commun 164:990,1989)(2)Tase遺伝子のcoding regionの312番目の塩基GがAに置換し、そのためTaseの59番目のアミノ酸がアルギニンからグルタミンに変換を示すpoint mutation(J Biol Chem 265:17792,1991)。今回、前3人の患者とは全く血縁のない患者2名(症例4、5)について、新たに検索を開始した。患者のリンパ球をEBウィルスによりトランスフォ-ムして株化した細胞を増殖し、染色体DNAを抽出した。このDNAを用いてPCR法により症例4の患者のTase遺伝子を増幅し、制限酵素断片長多型性の検討を行ったところ、症例4においては一つは(2)のpoint mutationが、もう一つは(1)でもない(2)でもない"第3の異常"を持つヘテロ接合体であることが明らかとなった。現在その"第3の異常"が具体的にどの様なDNA塩基配列の異常を持つものであるか、症例5の患者とともに検索中である。

Congenital leukoderma, congenital leukoderma, sex type, chromosome TaseDNA gene, chromosome TaseDNA, pigment, intracellular activity, incomplete Tase, etiology, etiology, the world, the world, the table. Today, we have 3 Japanese patients who have been diagnosed with severe acute respiratory syndrome. (1) Tase

项目成果

富田,他: "図説皮膚疾患講座" メジァルビュ-社,

富田等人：《皮肤病图解教程》Mejalbu-sha，

Tomita et al.: "Molecular bases of tyrosinaseーnegative oculocutaneous albinism:A single base insertion or a missense mutation in the tyrosinase gene." pigment Cell Res.

Tomita 等人：“酪氨酸酶阴性眼皮肤白化病的分子基础：酪氨酸酶基因中的单碱基插入或错义突变。”

富田 靖: "チロシナ-ゼ陰性型白皮症をモデルとした分子遺伝学的アプロ-チ" 皮膚.

Yasushi Tomita：“使用酪氨酸酶阴性白化病作为模型的分子遗传学方法”皮肤。

Tomita et al.: "The monoclonal antibodies TMHー1 and TMHー2 specifically bind to a protein encoded at the murine bーlocus,not to the authentic tyrosinase encoded at cーlocus." J Invest Dermatol. 96. 500-504 (1991)

Tomita 等人：“单克隆抗体 TMH-1 和 TMH-2 与鼠科动物基因组编码的蛋白质特异性结合，而不是与结肠编码的真正酪氨酸酶结合。”J Invest Dermatol 96. 500-504 (1991)。

Takeda et al.: "Nucleotide sequence of the putative human tyrosinase pseudogene." Tohoku J Exp Med. 163. 295-297 (1991)

Takeda 等人：“假定的人类酪氨酸酶假基因的核苷酸序列。”