チロシナ-ゼ陰性型白皮症の原因であるチロシナ-ゼ遺伝子の異常についての研究

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先天性白皮症のうち、チロシナ-ゼ(以下Taseと略す)陰性型において、染色体TaseDNAの塩基配列の変異により色素細胞内に活性のない不完全なTaseが作られ、それが病因となることを我々は世界に先駆けて発表した。今までに我々が日本人の患者3人において見い出した異常は次ぎの2種類である。(1)Tase遺伝子のcoding regionの塩基1011番目と1012番目の間に一塩基(C)の挿入によるnonsence mutation(Biochem Biophys Res Commun 164:990,1989)(2)Tase遺伝子のcoding regionの312番目の塩基GがAに置換し、そのためTaseの59番目のアミノ酸がアルギニンからグルタミンに変換を示すpoint mutation(J Biol Chem 265:17792,1991)。今回、前3人の患者とは全く血縁のない患者2名(症例4、5)について、新たに検索を開始した。患者のリンパ球をEBウィルスによりトランスフォ-ムして株化した細胞を増殖し、染色体DNAを抽出した。このDNAを用いてPCR法により症例4の患者のTase遺伝子を増幅し、制限酵素断片長多型性の検討を行ったところ、症例4においては一つは(2)のpoint mutationが、もう一つは(1)でもない(2)でもない"第3の異常"を持つヘテロ接合体であることが明らかとなった。現在その"第3の異常"が具体的にどの様なDNA塩基配列の異常を持つものであるか、症例5の患者とともに検索中である。