マクロファ-ジ細胞におけるアポリポ蛋白質Eの発現調節に関する研究

巨噬细胞载脂蛋白E表达调控研究

• 批准号: 02680166
• 负责人: 田嶋 正二
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: National Cardiovascular Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02680166/
• 关键词: アポリポ蛋白質E; マクロファ-ジ; コレステロ-ル; 血漿リポ蛋白質

血漿アポリポ蛋白質E(アポE)は肝臓に存在するアポE受容体や、さらにLDL(低密度リポ蛋白質)のアポBを認識・結合するLDL受容体にも結合し、血管系のコレステロ-ルの代謝に重要な役割を果たしている。アポEは主として肝臓で合成されるが、肝臓によるアポEの合成は栄養条件などの種々の因子により影響を受けず一定である。アポEはまたマクロファ-ジ細胞からも相当量が分泌されるが、このマクロファ-ジにおけるアポEの発現には肝臓とは異なり(1)単球からマクロファ-ジへ分化・成熟することで増大し、(2)コレステロ-ルの負荷により増大、また(3)エンドキシンなどの免疫反応賦活剤により抑制されるなどの調節がかかる。今回我々は分化刺激によるアポEの発現増大は転写活性の上昇によること,エンドトキシンによるアポE発現の抑制が転写後の調節による事をTHPー1細胞の単離核を用いて明らかにした。マウスアポE遺伝子の発現は培養肝細胞(HepG2)ではー200塩基までの近い領域に依存しているのに対してマクロファ-ジ細胞(THPー1)ではー800からー1300塩基までの比較的離れた領域が寄与していた。またコレステロ-ルに反応する領域はー200塩基までにあり、その因子はヒトのマクロファ-ジにも存在する。一方、ヒトのアポE遺伝子では肝細胞でもマクロファ-ジでも、利用されるエンハンサ-領域はあまり変わらない。唯、ー100塩基の内に肝細胞では利用されるエンハンサ-があるのに、マクロファ-ジでは活性が認められなっかった。

Plasma ア ポ リ ポ protein E (ア ポ E) crucial は liver に exist す る ア ポ E let body や, さ ら に LDL (low density リ ポ protein) の ア ポ を know, combining with B す る LDL by let body に も combining し, blood vessels, is の コ レ ス テ ロ - ル の metabolic に important な "を cut fruit た し て い る. ア ポ E は main と し て routine liver で synthetic さ れ る が routine, liver に よ る ア ポ E の synthetic は tech students.their ownship raise condition な ど の kind 々 の factor に よ り を by け ず certain で あ る. ア ポ E は ま た マ ク ロ フ ァ - ジ cells か ら も quite amount of secretion が さ れ る が, こ の マ ク ロ フ ァ - ジ に お け る ア ポ E の 発 now に は routine liver と は different な り (1) 単 ball か ら マ ク ロ フ ァ - ジ へ, mature す る こ と で raised し, (2) コ レ ス テ ロ - ル の load に よ り rights, ま た (3) エ ン ド キ シ ン な ど の Antidoxic 応 activator によ <s:1> inhibits されるな <s:1> and <s:1> regulates が and る. Today to my 々 は differentiation stimulus に よ る ア ポ E の 発 now raised large は planning write activity の rise に よ る こ と, エ ン ド ト キ シ ン に よ る ア ポ E 発 の inhibit が now planning to write の after adjusting に よ る matter を THP ー 1 cell の 単 from nuclear を with い て Ming ら か に し た. マ ウ ス ア ポ E heritage 伝 son の 発 は now develop liver cells (HepG2) で は ー 200 salt base ま で の nearly に い field dependent し て い る の に し seaborne て マ ク ロ フ ァ - ジ cells (THP ー 1) で は ー 800 か ら ー 1300 salt base ま で の comparison from れ た field が send し て い た. ま た コ レ ス テ ロ - ル に anti 応 す る field は ー 200 salt base ま で に あ り, そ の factor は ヒ ト の マ ク ロ フ ァ - ジ に も exist す る. Party, ヒ ト の ア ポ E heritage 伝 son で は hepatocellular で も マ ク ロ フ ァ - ジ で も, using さ れ る エ ン ハ ン サ - field は あ ま り - わ ら な い. Wei, within 100 salt base の ー に hepatocellular で は using さ れ る エ ン ハ ン サ - が あ る の に, マ ク ロ フ ァ - ジ で が は activity recognition め ら れ な っ か っ た.

项目成果

瀬野 悍二編,山本 章,田嶋 正二: "バイオサイエンス戦略マニュアル,新しい素材とマ-カ-・プロ-ブ,分担執筆「動脈硬のマ-カ-」" 共立出版, 740 (1990)

Keiji Seno、Akira Yamamoto 和 Shoji Tajima 编辑：“生物科学策略手册、新材料和标记探针，特约作者：‘动脉僵硬标记’”Kyoritsu Shuppan，740 (1990)

江橋 節郎編,田嶋 正二,山本 章: "血管研究の進歩,分担執筆「リポタンパク質およびその受容体の解析」" 学会出版センタ-, 357 (1990)

江桥节郎、田岛正司、山本晃编：“血管研究的进展，合着《脂蛋白及其受体的分析》”，学会出版中心，357（1990）