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ヒストンの特異的な残基のメチル化修節がDNAメチル化活性に果たす役割の解析

ヒストンの特異的な残基のメチル化修節がDNAメチル化活性に果たす役割の解析
特定组蛋白残基甲基化对DNA甲基化活性的作用分析
批准号:
18657042
负责人:
田嶋 正二
金额:
$2.18万
依托单位:
依托单位国家:
日本
项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份:
2006
资助国家:
日本
项目状态:
已结题
起止时间:
2006 至 2007

项目摘要

项目成果

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遺伝情報の発現には塩基配列の変化を伴わないエピジェネティックな要因が寄与することが知られている。エピジェネティックな要因として、DNA中のシトシン塩基のメチル化修飾、ヒストンのアセチル化とメチル化修飾がある。これらの修飾は、DNAの収納状態、すなわち、クロマチン状態の調節を介して遺伝情報を制御している。ゲノムDNAのメチル化、ヒストンの脱アセチル化とメチル化は密接に連関し、協調的に調節されていると考えられているが、その関係の分子的な基盤は明らかではない。本研究では、特異的な修飾を持つヒストンを調製し、それを用いてヌクレオソームを再構成して、ヒストン修飾とDNAメチル化活性の間に直接的な、あるいは他の分子を介した関係が存在するのか否かを、DNAメチルトランスフェラーゼの再構成ヌクレオソームに対する活性を指標にすることにより明らかにする。本年度はK9をトリメチル化したヒストンH3からジヌクレオソームを再構成して、Dnmt3aのメチル化活性を調べた。その結果、ヒストンH3K9のトリメチル化によりDnmt3aは有意にヌクレオソームコア領域をメチル化できるようになった。この結果はヒストンH3K9のメチル化修飾が他の因子を介することなく直接Dnmt3aがメチル化する領域に影響を与えていることを示している。ゲノムのメチル化模様形成機構の分子基盤一つを明らかにするもので、重要な結果である。
期刊论文(16)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
DNAメチルトランスフェラーゼ1(Dnmt1)のN末端領域に結合するプロテインキナーゼの同定と解析
与 DNA 甲基转移酶 1 (Dnmt1) N 末端区域结合的蛋白激酶的鉴定和分析
DOI: --
发表时间: 2007
期刊:
影响因子: --
作者: [Ohno-Jinno A, Isogai Z, Yoneda M, Kasai K, Miyaishi O, Inoue Y, Kataoka T, Zhao JS, Li H, Takeyama M, Keene DR, Sakai LY, Kimata K, Iwaki M, Zako M, Hikosaka K, 関口 茉里]
通讯作者: 関口 茉里
Bmil cooperates with Dnmtl associated protein 1 in gene silencing.
Bmil 与 Dnmtl 相关蛋白 1 合作进行基因沉默。
DOI: --
发表时间: 2007
期刊: Biochem. Biophys. Res. Commun. 353
影响因子: --
作者: [Naoyuki Kuwabara, Hiroki Inoue, Yumi, Tsuboi, Keiji Mitsui, Masafumi Matsushita, Hiroshi Kanazawa, Masamitsu Negishi]
通讯作者: Masamitsu Negishi
The amino-terminus of mouse DNA methyltransferase 1 forms an independent domain and binds to DNA with the sequence involving PCNA binding motif.
小鼠DNA甲基转移酶1的氨基末端形成一个独立的结构域,并与含有PCNA结合基序的序列的DNA结合。
DOI: --
发表时间: 2006
期刊: Journal of Biochemistry 140
影响因子: --
作者: [Keiji Mitsui, Hidetomo Yasui, Norihiro Nakamura, Hiroshi Kanazawa, Isao Suetake]
通讯作者: Isao Suetake
9番目のLys残基をメチル化修飾したヒストンH3の調製とそれを含む再構成ヌクレオソームの作製
具有甲基化第 9 个赖氨酸残基的组蛋白 H3 的制备以及含有它的重构核小体的生产
DOI: --
发表时间: 2007
期刊:
影响因子: --
作者: [三島優一, 末武勲, 田嶋正二]
通讯作者: 田嶋正二
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    ゲノムDNAのメチル化状態維持の分子機構に関する研究
    • 批准号:
      16021230
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $3.39万
    • 财政年份:
      2004
    • 负责人:
      田嶋 正二
    • 依托单位:
    マウスDNAメチルトランスフェラーゼの酵素学的研究
    • 批准号:
      04F02545
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额:
      $0.7万
    • 财政年份:
      2004
    • 负责人:
      田嶋 正二
    • 依托单位:
    ゲノムDNAのメチル化状態維持の分子機構に関する研究
    • 批准号:
      15023232
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
    • 资助金额:
      $3.2万
    • 财政年份:
      2003
    • 负责人:
      田嶋 正二
    • 依托单位:
    マウスDNAメチルトランスフェラーゼの酵素学的研究
    • 批准号:
      02F00545
    • 项目类别:
      Grant-in-Aid for JSPS Fellows
    • 资助金额:
      $0.83万
    • 财政年份:
      2002
    • 负责人:
      田嶋 正二
    • 依托单位:
    海外基金