ヒストンの特異的な残基のメチル化修節がDNAメチル化活性に果たす役割の解析

特定组蛋白残基甲基化对DNA甲基化活性的作用分析

• 批准号: 18657042
• 负责人: 田嶋 正二
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18657042/
• 关键词: DNAメチル化; DNAメチルトランスフェラーゼ; ヌクレオソーム; ヒストン; ヒストンメチル化酵素; Dnmt3a

遺伝情報の発現には塩基配列の変化を伴わないエピジェネティックな要因が寄与することが知られている。エピジェネティックな要因として、DNA中のシトシン塩基のメチル化修飾、ヒストンのアセチル化とメチル化修飾がある。これらの修飾は、DNAの収納状態、すなわち、クロマチン状態の調節を介して遺伝情報を制御している。ゲノムDNAのメチル化、ヒストンの脱アセチル化とメチル化は密接に連関し、協調的に調節されていると考えられているが、その関係の分子的な基盤は明らかではない。本研究では、特異的な修飾を持つヒストンを調製し、それを用いてヌクレオソームを再構成して、ヒストン修飾とDNAメチル化活性の間に直接的な、あるいは他の分子を介した関係が存在するのか否かを、DNAメチルトランスフェラーゼの再構成ヌクレオソームに対する活性を指標にすることにより明らかにする。本年度はK9をトリメチル化したヒストンH3からジヌクレオソームを再構成して、Dnmt3aのメチル化活性を調べた。その結果、ヒストンH3K9のトリメチル化によりDnmt3aは有意にヌクレオソームコア領域をメチル化できるようになった。この結果はヒストンH3K9のメチル化修飾が他の因子を介することなく直接Dnmt3aがメチル化する領域に影響を与えていることを示している。ゲノムのメチル化模様形成機構の分子基盤一つを明らかにするもので、重要な結果である。

The development of information is based on the transformation of information and information. The main reasons for the development of DNA are: the modification of the DNA base, the modification of the DNA base, and the modification of the DNA base The modification of DNA, the state of DNA storage, the regulation of DNA state, and the control of DNA information The molecular basis of DNA fusion, DNA fusion, In this study, specific modifications were used to modify and restructure DNA molecules directly, and other molecules were used to modify and restructure DNA molecules. This year, the activity of K9 and Dnmt3a was adjusted. The results show that the H3K9 has a high degree of freedom and a high degree of freedom. The results show that H3K9 is a complex modification of other factors, such as Dnmt3a, Dnmt3a and Dnmt3a. The molecular matrix of the molecular matrix

项目成果

DNAメチルトランスフェラーゼ1(Dnmt1)のN末端領域に結合するプロテインキナーゼの同定と解析

与 DNA 甲基转移酶 1 (Dnmt1) N 末端区域结合的蛋白激酶的鉴定和分析

• 发表时间: 2007
• 作者: Ohno-Jinno A;Isogai Z;Yoneda M;Kasai K;Miyaishi O;Inoue Y;Kataoka T;Zhao JS;Li H;Takeyama M;Keene DR;Sakai LY;Kimata K;Iwaki M;Zako M;Hikosaka K;関口 茉里
• 通讯作者: 関口 茉里

Bmil cooperates with Dnmtl associated protein 1 in gene silencing.

Bmil 与 Dnmtl 相关蛋白 1 合作进行基因沉默。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Biochem. Biophys. Res. Commun. 353
• 作者: Naoyuki Kuwabara;Hiroki Inoue;Yumi;Tsuboi;Keiji Mitsui;Masafumi Matsushita;Hiroshi Kanazawa;Masamitsu Negishi
• 通讯作者: Masamitsu Negishi

The amino-terminus of mouse DNA methyltransferase 1 forms an independent domain and binds to DNA with the sequence involving PCNA binding motif.

小鼠DNA甲基转移酶1的氨基末端形成一个独立的结构域，并与含有PCNA结合基序的序列的DNA结合。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Journal of Biochemistry 140
• 作者: Keiji Mitsui;Hidetomo Yasui;Norihiro Nakamura;Hiroshi Kanazawa;Isao Suetake
• 通讯作者: Isao Suetake

9番目のLys残基をメチル化修飾したヒストンH3の調製とそれを含む再構成ヌクレオソームの作製

具有甲基化第 9 个赖氨酸残基的组蛋白 H3 的制备以及含有它的重构核小体的生产

• 发表时间: 2007
• 作者: 三島優一;末武勲;田嶋正二
• 通讯作者: 田嶋正二

Ars Insulator Identified in Sea Urchin Possesses an Activity to Ensure the Transgene Expression in Mouse Cells.

在海胆中鉴定出的 Ars 绝缘子具有确保转基因在小鼠细胞中表达的活性。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Biochem 139(4)
• 作者: Zhao T;Yasunaga J-I;Satou Y;Nakao M;Takahashi M;Fujii M;Matsuoka M.;Suemori K;Shimura K.;Mitchell MS.;Yoshida M.;Hino S.;Tajima S.
• 通讯作者: Tajima S.