細胞周期の制御機構における癌遺伝子、癌抑制遺伝子および関連遺伝子の研究

癌基因、抑癌基因及细胞周期调控机制相关基因研究

• 批准号: 05151071
• 负责人: 花岡 文雄
• 金额: $ 14.72万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05151071/
• 关键词: 細胞周期; がん遺伝子; がん抑制遺伝子; DNAポリメラーゼalpha; サイクリン; cdc2キナーゼ; RB蛋白質; TGFbeta

マウスDNAポリメラーゼalpha/プライマーゼ複合体を構成する4つのサブユニット遺伝子のプロモーター領域をクローニングし、解析した(花岡)。RBを誘導発現させた細胞における、種々のサイクリン/cdc2ファミリー遺伝子の発現変化を調べた(井川)。ヒト老化細胞において、G1サイクリンの一つと考えられているサイクリンD1のレベルがむしろ高いことを見い出した(井出)。c-mosとc-fosの共発現が、トランスフォーメーション活性において顕著な相乗効果を示す結果を得た(岡崎)。ユビキチン活性化酵素E1のN末端側に、cdc2キナーゼでG2/M期にリン酸化を受ける部位があることを見つけた(金田)。がん化に伴うGLUT1蛋白質の糖鎖構造変化により、グルコース親和性が顕著に増加することを観察した(北川)。出芽酵母のDNA複製開始反応にCdc7キナーゼとDbf4蛋白質の複合体が関与することを明らかにした(杉野)。出芽酵母の接合因子情報伝達系に働く新遺伝子MSG5が、Tyr/Thrフォスファターゼをコードすることを見いだした(杉本)。CCG1遺伝子のts変異株で、G1/S境界で発現される遺伝子群の転写誘導が見られないことを見つけた(関口)。DNAポリメラーゼalphaのts変異株で、RBの低リン酸化型の蓄積を観察した(田仲)。RB蛋白質に結合する新しい蛋白質としてクローニングしたRBQ-3のcDNAの全一次構造を決定した(田矢)。TGFbetaで誘導される遺伝子としてマウス骨芽細胞から分離したHIC-5を不死化細胞で発現させると、無限増殖を制限することが示された(野瀬)。マウスcdk2遺伝子上流域を解析し、cdc2とは異なる転写調節を受けていると考えられることを示した(安田)。DNAポリメラーゼalpha/プライマーゼ複合体が認識する特異的なDNA配列の解析を行なった(鈴木)。PKCdeltaの下流にはRas-Raf-MEK-MAPKを介したJunの活性化経路と、他のJun活性化経路が存在することを示した(平井)。分裂酵母のDNA複製に関与する遺伝子、nda1およびnda4を単離し、それぞれ出芽酵母のMCM2,CDC46遺伝子と高い相同性をもつことを見いだした(三宅)。v-rafに対する抗体を用いてヒト大腸がん細胞の細胞質画分を免疫沈降し、rafのリン酸化活性を調べた(三輪谷)。

Macro DNA ポリメラーゼalpha/プライマーゼcomplex compositionする4つのサブユニット伝子のプロモーター区をクローニングし, ANALYZE (Hanaoka). RB を induced 発appears させたcell における, species 々のサイクリン/cdc2ファミリー缝子の発appears to change をadjusted べた (Igawa).ヒトaging cell において, G1 サイクリンの一つと卡えられているサイクリンD1のレベルがむしろ高いことを见い出した(Well out). c-mosとc-fosの合発appearが、トランスフォーメーションActivityにおいて桕与な multiply effectをshowすRESULTをgetた(Okazaki). The N-terminal side of ユビキチン activated enzyme E1, cdc2 キナーゼでG2/M phase にリン acidification part があることを见つけた (Kaneda). The sugar lock structure modification of GLUT1 protein and the affinity of GLUT1 protein have been improved by the addition of GLUT1 protein (Kitagawa). The DNA replication of budding yeast starts with the reaction of Cdc7キナーゼとDbf4 protein complex and Sugino (Sugino). Conjugation factor information of budding yeast: MSG5, Tyr/Thr に働く新坝子MSG5が, Tyr/Thrフォスファターゼをコードすることを见いだした (Sugimoto). CCG1 缝子のts変different strains で, G1/S realm で発 appear される缝子群の転WRITE inducing が见られないことを见つけた (sekiguchi). DNA ポリメラーゼalphaのts変different strainsで, RBのlow リリンacidification type のaccumulation を観看した (Tanaka). RB protein is bound to the new protein and the whole structure of RBQ-3 cDNA is determined (Taya). TGFbeta induction, isolation of bone bud cells, HIC- 5. The appearance of immortal cells and the restriction of unlimited reproduction. Nose.マウスcdk2缝子上 basinをanalyticし、cdc2とはdifferentなる転WRITING REGULATION けていると考えられることをshowした (Yasuda). DNA ポリメラーゼalpha/プライマーゼ complex が recognition す る specific DNA arrangement の analysis を row な っ た (Suzuki). PKCdelta's indestructible Ras-Raf-MEK-MAPK's introduction, Jun's activation of the road, its existence, the existence of Jun's activities (Hirai). DNA replication of fission yeast MCM2 of budding yeast, CDC46 is the same as the high-identity one (Miyake). The v-raf に対する antibody was separated by immunoprecipitation of cytoplasm of large intestine cells and raf のリン acidification activity was adjusted (Miwatani).

项目成果

A.Morrison: "Pathway correcting DNA replication 〓-rrors in Saccharomyces" EMBO J.12. 1467-1473 (1993)

A.Morrison：“酵母菌中 DNA 复制错误的路径校正”EMBO J.1467-1473 (1993)。

H.Miyazawa: "Molecular cloning of the cDNAs for the four subanits of monse DNA polymorase alpha-primrse comploe and their gone oxpressicn during 〓〓〓〓 pcolfenation and D〓〓 cell clycle" J.Biol.Chem.268. 8111-8122 (1993)

H.Miyazawa：“monse DNA 聚合酶 α-primrse 复合物的四个亚基的 cDNA 分子克隆及其在〓〓〓 pcolfenation 和 D〓〓 细胞周期过程中的去氧化作用”J.Biol.Chem.268。 (1993)

K.Doi: "MSG5,a novel protein phosphates promotes adaptation to pheromone response in 5 cerevisine" EMBO J.(in press).

K.Doi：“MSG5，一种新型磷酸蛋白促进 5 啤酒花对信息素反应的适应”EMBO J.（出版中）。

T.Nakashima: "Molocular cloning of a human complemontary DNA eucoding a novel protein,DAD1,whose defect causes apoptotic cell death in hamster BHK21 cells" Mcl.Cell.Biol.13. 6367-6374 (1993)

T.Nakashima：“编码一种新蛋白质 DAD1 的人类互补 DNA 的分子克隆，其缺陷导致仓鼠 BHK21 细胞凋亡”Mcl.Cell.Biol.13。

S.Miyake: "Fission yeast genes ndal^+and nda4^+,mutation of which load to S-phase block,chromatin alteration awl Ca^<2+> suppression,are moub〓〓〓 of the CDC46 MCM2 family" Mol.Biol.Cell.4. 1003-1015 (1993)

S.Miyake：“裂殖酵母基因ndal^+和nda4^+，其突变加载到S期块，染色质改变锥Ca^<2+>抑制，是CDC46 MCM2家族的moub〓〓〓”Mol。生物细胞.4。1003-1015（1993）