cーmosがん遺伝子産物の機能発現の制御と生物活性の解析

c-mos癌基因产物的功能表达调控及生物活性分析

• 批准号: 03152129
• 负责人: 佐方 功幸
• 金额: $ 6.4万
• 依托单位: Kurume University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03152129/
• 关键词: cーmosがん遺伝子産物; 卵成熟; CSF; MPF; 代謝的安定性; リン酸化; 細胞がん化; 細胞周期

cーmosがん遺伝子産物(Mos)の生理機能、機能発現の制御機構、および細胞がん化における発現について、本年度、下記の結果を得た。1.受精に伴うMPF活性の低下とMosの分解の関係Mosは卵細胞分裂抑制因子(CSF)としてM期促進因子(MPF)を安定化させ、動物の未受精卵を分裂中期で止める機能を持つ。このことから、受精に伴うMPF活性の低下はMos(CSF)の分解によるとされてきた。しかし、ツメガエル卵の受精に伴うMPF活性とMosの量(あるいはCSF活性)の変化を詳細に検討した結果、MPF活性の低下はMosの分解に先だち、独立に起こることが明らかとなった。このことから、受精に伴うMosの分解の意義が、MPF活性の低下よりも体細胞分裂への移行にあることが示された。2.卵成熟におけるMosの機能発現の制御Mosは、卵成熟初期においては代謝的に不安定で卵成熟誘起活性を持つが、後期においては安定化され、CSF活性を持つ。様々なMos変異体を用い、卵成熟におけるMosの不安定性がN未端のアミノ酸により規定されたユビキチン経路によること、後期にはそのアミノ酸に隣接するセリン残基のリン酸化によって安定化されることが明らかになった。さらに、このリン酸化がMosの自己リン酸化によること、およびCSF活性のためにも必須であることが示された。3.細胞がん化におけるMosの発現生理的にMosは細胞周期のG_2→M期で機能する。Mosとサイクリンの融合遺伝子を作製し、Mosが繊維芽細胞をがん化するときの細胞周期上の時期を解析した結果、G_1期におけるMosの発現ががん化に必須であることが明らかになった。このことから、Mosの生理活性とがん化活性が異なった細胞周期の時期に発現することが明らかになり、それぞれの活性におけるMosの基質の異同が重要な課題となった。

C ー MOS が ん heritage 伝 zi chan (MOS) の physiological function, function 発 の imperial institutions, now お よ び cells が ん change に お け る 発 now に つ い て, this year, next record の results を た. 1. Fertilization に with う MPF activity decomposition of low の と Mos の の masato is Mos は egg cell division inhibitory factor (CSF) と し て M phase promoting factor (MPF) を stabilization さ せ, animal の unfertilized egg を split medium-term で check め つ を る function. <s:1> <s:1> <s:1> と ら ら, fertilization に with うMPF activity <s:1> low <s:1> Mos(CSF) <s:1> decomposition によるとされて た た た た. し か し, ツ メ ガ エ の ル eggs fertilized に with う MPF activity と Mos の quantity (あ る い は CSF) active の - the detailed に を beg し 検 た results, MPF activity decomposition of low の は Mos の に だ first ち, independent に こ る こ と が Ming ら か と な っ た. こ の こ と か ら, fertilization に う Mos の meaning が の decomposition, low MPF activity の よ り も somatic cell division へ の transitional に あ る こ と が shown さ れ た. 2. Eggs mature に お け る function of Mos の 発 is の suppression Mos は, eggs mature early に お い て は metabolic に unrest で eggs mature induced activity を hold つ が, late に お い て は stabilization さ れ, CSF activity を つ. Others 々 な Mos - variant を い, eggs mature に お け る Mos の labile が N end の ア ミ ノ acid に よ り rules さ れ た ユ ビ キ チ ン 経 road に よ る こ と, late に は そ の ア ミ ノ acid に 隣 meet す る セ リ ン residues の リ ン acidification に よ っ て stabilization さ れ る こ と が Ming ら か に な っ た. さ ら に, こ の リ ン acidification が Mos の himself リ ン acidification に よ る こ と, お よ び CSF active の た め に も must で あ る こ と が shown さ れ た. 3. Cells がん transform におけるMos to exhibit physiological にMos における cell cycle <s:1> G_2→M phase で function する. Traces of Mos と サ イ ク リ ン の fusion を son 伝 し, Mos が 繊 d bud cells を が ん change す る と き の の periods in the cell cycle を parsing し た results, G_1 stage に お け る Mos の 発 now が が ん change に must で あ る こ と が Ming ら か に な っ た. こ の こ と か ら, Mos の physiological activity と が ん change active が different な っ た cell cycle period の に 発 now す る こ と が Ming ら か に な り, そ れ ぞ れ の active に お け る Mos の matrix の similarities and differences between が important topic な と な っ た.

项目成果

Mayumi Nishizawa: "The "second-codon rule" and autophosphorylation govern the stability and activity of Mos during the meiotic cell cycle in Xenopus oocytes." The EMBO Journal. (1992)

Mayumi Nishizawa：“‘第二密码子规则’和自磷酸化控制着爪蟾卵母细胞减数分裂细胞周期中 Mos 的稳定性和活性。”

Kenji Okazaki: "Differential occurrence of CSF-like activity and transforming activity of Mos during the cell cycle in fibroblasts." The EMBO Journal. (1992)

Kenji Okazaki：“在成纤维细胞的细胞周期中，CSF 样活性和 Mos 转化活性的不同发生。”

Nobumoto Watanabe: "Independent inactivation of MPF and cytostatic factor(Mos) upon fertilization of Xenopus eggs." Nature. 352. 247-248 (1991)

Nobumoto Watanabe：“爪蟾卵受精后 MPF 和细胞生长抑制因子 (Mos) 的独立失活。”