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抗赤血球自己抗体遺伝子導入マウスを用いた自己免疫性貧血治療法の検索

抗赤血球自己抗体遺伝子導入マウスを用いた自己免疫性貧血治療法の検索
寻找使用抗红细胞自身抗体基因转移小鼠治疗自身免疫性贫血
批准号：
03557026
负责人：
清水 章
金额：
$3.33万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Developmental Scientific Research (B)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
1991 至 --
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03557026/
关键词：
自己抗体自己免疫溶血性貧血トランスジェニックマウス免疫寛容

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项目成果

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自己の赤血球を認識し、その産生による溶血性貧血を誘導するような自己抗体の遺伝子をマウス受精卵に導入し、トランスジェニックマウスを作成した。このトランスジェニックマウスでは、ほぼすべてのBリンパ球が抗赤血球抗体を産生するようにプログラムされている。このような自己反応性B細胞の生体内での運命をこのマウスで解析したところ、骨髄、脾臓、リンパ節ではB細胞はほとんどみられず、自己反応性B細胞が生体内のトレランス機構によって除去されることが明らかとなった。しかしながら、このマウス系統では約半数の個体で貧血の発症がみられた。全く同一の遺伝的背景を持っているにもかかわらず自己免疫症状の発症に個体差があることは、環境要因が、自己反応性B細胞の抑制の程度を左右し、このマウスの自己免疫病の発症に重要な役割を果たしていることを強く示唆し、この点でヒトの自己免疫病と共通点を有する。さらに、この事実はこのマウスにおける自己免疫病を何らかの手段で制御できることを示している。実際、我々はB細胞を多クロ-ン性に刺激するLPSを全身投与したところ、自己抗体産生の増強および貧血症状の悪化を認めた。また、免疫抑制作用を持つFK506の投与を行ったが、この薬剤では特に貧血症状の改善は認めなかった。今回の検討から、このマウスが、自己抗体産生制御法そして自己免疫病の治療法を検索する良いモデルとなることが明らかとなった。
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会议论文
Identification of disease-specific proteins in glomerular diseases and renal deposition diseases by mass spectrometry using renal biopsy specimens
  • 批准号：
    23K07710
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 资助金额：
    $3.0万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    清水 章
  • 依托单位：
    Nippon Medical School
3次リンパ組織形成における制御性T細胞誘導による自己免疫制御の可能性探求
  • 批准号：
    19659076
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2007
  • 负责人：
    清水 章
  • 依托单位：
    Kyoto University
遺伝子組換えを標的としたアレルギー制御の可能性検索
  • 批准号：
    18659086
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Exploratory Research
  • 资助金额：
    $2.11万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    清水 章
  • 依托单位：
    Kyoto University
Bリンパ球の分化・活性化におけるゲノム機能変換の遺伝情報DECODE回路解明
  • 批准号：
    18055013
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 资助金额：
    $5.25万
  • 财政年份：
    2006
  • 负责人：
    清水 章
  • 依托单位：
    Kyoto University
海外基金