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HTLV-I感染細胞の増殖癌化の分子機構

HTLV-I感染细胞增殖和癌变的分子机制

基本信息

批准号：
05151006
负责人：
菅村和夫
金额：
$ 9.92万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至 1994
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05151006/
关键词：
Tax 転写因子トランスアクチベーション HTLV-I ATL HAMラット

项目摘要

HTLV-I Taxは、種々の細胞側遺伝子を活性化するトランスアクチベーター機能を有し、この機能がT細胞腫瘍化に深く関わっていると考えられている。このTaxの作用を種々の角度から解析した。HTLV-I感染ATL細胞には、IL-2受容体が構成的に発現するようになり、そのIL-2受容体はα鎖、β鎖、γ鎖のヘテロトライマーであることが知られている。γ鎖の発現がHTLV-I Taxによりどのように影響されるか調べた。単離したγ鎖遺伝子の発現調節領域はTaxに反応して転写を促進するばかりでなく、Taxの発現により内在性のγ鎖mRNAの発現も上昇した。TaxはNF-κB(p50),SRF,CREBに直接結合して、それぞれのエンハンサー・エレメントで転写を促進する作用を示すことが明らかとなった。また、HTLV-I LTR中のTax反応性エンハンサー・エレメント21bp配列に結合するTAXREB67はcdc-2キナーゼによりリン酸化されることも明らかとなった。HTLV-I感染細胞ではErythroid potentiating活性(EPA)が亢進している。これもTaxの作用によるもので、EPAの遺伝子のプロモーターはTaxに反応して転写を促進した。ATL細胞が産生するADFのプロモーターもTaxにより活性化されることを示した。HTLV-Iのpol領域に内部プロモーター活性を見出した。これは欠損HTLV-IでpXのmRNA発現に用いられると考えられる。Taxトランスジェニックマウスは、高率に乳ガンを発症した。HTLV-I感染ラットに後肢麻痺を主体としたHAM様の症状が認められ、脊髄にマクロファージの浸潤を伴った脱随病変が見られた。

HTLV-I Tax is an active, cell-side gene that functions as a T-cell tumor promoter. The role of Tax is analyzed from different angles. HTLV-I infection of ATL cells, IL-2 receptor formation, IL-2 receptor alpha lock, beta lock, gamma lock and so on. The occurrence of gamma locks is affected by HTLV-I Tax. The regulatory domain for the expression of gamma lock mRNA is the increase in the expression of intrinsic gamma lock mRNA. Tax NF-κB(p50),SRF,CREB directly combine with each other and promote the development of tax. TAXREB67 is a 21bp combination of TAXREB67 and HTLV-I LTR. HTLV-I-infected cells have increased Erythroid potentiating activity (EPA). The role of the tax is to promote the development of the tax system. ATL cells produce ADF, which is activated by the enzyme. HTLV-I POL field internal display The expression of pX mRNA in HTLV-I cells was significantly reduced. Tax is the most common form of income tax. The symptoms of HTLV-I infection include paralysis of the hind limbs, spinal cord, etc.