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T細胞免疫記憶に関する細胞外環境の解析

T细胞免疫记忆相关细胞外环境分析

基本信息

批准号：
18060002
负责人：
菅村和夫
金额：
$ 4.99万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18060002/
关键词：
T細胞恒常性維持細胞外環境記憶T細胞ニッチ

项目摘要

【目的】免疫記憶の中心的な役割を担う記憶T細胞は、臓器特異的に存在し局所の免疫反応を司るエフェクター記憶T(T_)細胞と、超長期に生存し全身性の免疫反応に関与するセントラル記憶T(T_<CM>)細胞とに大別される。両者共にナイーブT細胞から分化することが知られているが、その存在部位が前者は臓器局所、後者はリンパ組織であるなど、その挙動は大きく異なる。従って、T_細胞とT_<CM>細胞の分化・生存に関わる細胞外環境も両者で大きく異なるものと推察される。本研究では、CD4陽性T_細胞とCD4陽性T_<CM>細胞の分化・生存の分子機構を解明し、T細胞免疫記憶構築の制御機構を明らかにすることを目的とした。【研究成果】T細胞副刺激分子0X40からのシグナルがCD4陽性T_細胞の分化・生存に関与し、CD4陽性T_<CM>細胞の分化・生存には関与しないことを見出した。従って、CD4陽性T_細胞分化・生存には、樹状細胞などの0X40リガンド発現細胞によって構築される細胞外環境が重要であることが示唆された。他方、記憶T細胞の自己複製機構として、恒常性維持増殖が知られる。最近、恒常性維持増殖にはTCRシグナル特異的な「急激な増殖反応」と、IL-7依存的な「緩徐な増殖反応」が独立に存在することが示された。我々は、0X40シグナルがCD4陽性記憶T細胞の「急激な増殖反応」は促進するが、「緩徐な増殖反応」には影響しないことを見出した。IL-7が「緩徐な増殖反応」のみに関与することから、0X40とIL-7が独立の機序でCD4陽性T_細胞恒常性維持増殖に関与するという我々の以前からの仮説が支持された。

[objective] in the center of immune memory, there is a significant difference between T cell (T cell), T (T _ ) cell, long-term survival (T _ (T)) and immune response (T) cell (T _ (T)). In the first place, the former is located in the office of the former, and the other is used to organize the organization, and the other is in the presence of the company. Cell differentiation, cell differentiation, cell differentiation and extracellular environment. In this study, CD4 sexual T _ cytosolic CD4, cellular differentiation, survival mechanism, molecular mechanism, and T-cell immune recording system were used to determine the purpose of this study. [research results] T-cell accessory stimulator molecules (0X40) differentiate into survival cells, CD4 cells differentiate into survival cells, and cells differentiate into survival cells. [research results] T-cell accessory stimulator molecules (T-cell substimulation molecules) differentiate into survival cells T _ (em) > cells differentiate into survival cells, and CD4 cells differentiate into survival cells. Cell differentiation and survival, cell differentiation, 0X40 cell differentiation, cell differentiation, cellular differentiation, cellular differentiation The other side and the record have their own replication machine to analyze and constantly maintain the knowledge of colonization. Recently, there has been an increase in the number of patients with chronic TCR infection, which is characterized by rapid colonization and IL-7-dependent colonization. We learn from the 0X40 that there is a sexual record of rapid colonization, which is called "rapid colonization", "promotion of anti-colonization" and "anti-colonization". IL-7, anti-colonization, IL-7, IL-7 and IL-7.