HTLV-1による細胞がん化の分子機構

HTLV-1引起细胞癌变的分子机制

• 批准号: 06280103
• 负责人: 菅村 和夫
• 金额: $ 69.12万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 1996
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06280103/
• 关键词: 成人T細胞白血病; HTLV-1; 転写活性化; HTLV-I; HAM; 転写活性化因子; トランスフォーメイション; ATL; Tax; トランスジェニックラット; SCIDマウス

細胞の不死化およびがん化におけるHTLV-1の役割について、特にその転写活性化因子であるTaxの機能を中心に解析し、以下の研究成果が得られた。1。Taxの新たな標的遺伝子としてSLP76を同定した。SLP76はT細胞抗原受容体を介するNFAT活性化ひいてはIL-2発現誘導に関わっている可能性が示唆された。2。HTLV-1感染T細胞がFas誘導アポトーシスに対して抵抗性を示すことを明らかにした。この抵抗性にはTax発現とFas-associated phosphatase(FAP-1)が関わっていることが示唆された。3。Tax変異体を用いた解析から、TaxによるT細胞増殖亢進がTaxによるNFkB活性化を介したIL-2Rα鎖の発現誘導と相関することを明らかにした。4。TaxによるRat-1細胞トランスフォーメーションと相関して発現増強する遺伝子として、cyclophilin C-associated protein(CyCAP)を同定した。5。HTLV-1プロウイルスTaxの一次構造多様性と転写活性化能とを調べ、40-70%のクロンにアミノ酸置換を含む塩基置換が証明された。6。HTLV-I感染細胞と血管内皮細胞の接着分子としてOX40を同定した。ATL白血病細胞、さらにそれらの皮膚浸潤細胞にもOX40が発現することを証明した。7。HTLV-I感染細胞に発現がみられるCD30の細胞内領域にTRAF2、TRAF5が会合し、NFkB活性化に関与していることを証明した。HAMラットの脊髄の病理組織学的解析から、欠突起細胞のアポトーシス、TaxやTNFαの発現ならびにbcl-2の発現抑制が観察された。

The cell is not dead. The HTLV-1 is cut. The activation factor is written. The activation factor is analyzed by the Tax machine. The following research results are obtained. one. The child of the new Tax is the same as that of the SLP76. SLP76 T cell antigen receptor induces the activation of NFAT, the activation of NFAT, and the possibility of activation of IL-2. two. T-cell Fas infection caused by HTLV-1 infection showed that there was no significant difference in resistance. The resistance to Tax shows that Fas-associated phosphatase (FAP-1) does not show any signs of abetting. three. Tax cells were used to analyze the activity of Tax cells, NFkB cells, IL-2R α cells, IL-2R α cells and so on. four. Tax

项目成果

Tanaka, N.: "Physical association of JAK1 and JAK2 tyrosine kinases with the interleukin 2 receptor β and γ chains." Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 91. 7271-7275 (1994)

Tanaka, N.：“JAK1 和 JAK2 酪氨酸激酶与白细胞介素 2 受体 β 和 γ 链的物理关联。美国科学院院刊，91。7271-7275”

Yamada,T.: "The HTLV-I Tax protein induces apoptosis which is blocked by the BcI-2 protein." J.Virol.68. 3374-3379 (1994)

Yamada,T.：“HTLV-I Tax 蛋白可诱导细胞凋亡，而 Bcl-2 蛋白可阻止细胞凋亡。”

Kondo, M.: "Functional participation of the IL-2 receptor γ chain in IL-7 receptor complexes." Science. 263. 1453-1454 (1994)

Kondo, M.：“IL-2 受体 γ 链在 IL-7 受体复合物中的功能参与。科学”263. 1453-1454 (1994)。

Ishii, N.: "Impairment of ligand binding and growth signaling of mutant IL-2 receptor γ chains in patients with X-linked severe combined immunodeficiency." J. Immunol.153. 1310-1317 (1994)

Ishii, N.：“X 连锁严重联合免疫缺陷患者中突变型 IL-2 受体 γ 链的配体结合和生长信号传导受损。”J.Immunol.153（1994）。

Kondo, M.: "Expression of the mouse interleukin-2 receptor γ chain in various cell populations of thymus and spleen." Eur. J. Immunol.24. 2026-2030 (1994)

Kondo, M.：“小鼠白细胞介素 2 受体 γ 链在胸腺和脾脏的各种细胞群中的表达。Eur.J.Immunol.2026-2030 (1994)。