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STAMs/Hrs複合体を介したオートファジー依存性細菌感染防御

STAMs/Hrs 复合物介导的自噬依赖性细菌感染保护

基本信息

批准号：
19659108
负责人：
菅村和夫
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19659108/
关键词：
オートファジー小胞輸送細菌感染神経障害

项目摘要

我々は、HeLa細胞株を用いて、Hrsノックダウン細胞を樹立し、A群連鎖球菌(GAS)を感染させる系を確立した。HrsノックダウンHeLa細胞では、GASはオートファゴソームに包まれるものの、分解されないことが分かった。このメカニズムを解析したところ、オートファゴソームからオートファゴリリソームヘの成熟が阻害されていることが分かった。以上の結果から、Hrsがオートファゴリリソームの形成に必須な役割を果たしていることが明らかになった。これらの研究から、Hrsは小胞輸送系を介して種々の生命現象において重要な役割を担っていることが考えられたため、in vivoでの検討をするべく、Hrsコンディショナルノックアウトマウス(Hrs(flox/flox))を作成した。臓器特異性は、神経系ではオートファジー経路が細胞生存に必須であることから、SynapsinI-Creマウスと掛け合わせ解析した。解析に先立って施行したin situ hybridizationでは、hrsは脳組織にユビキタスに発現していた。神経特異的Hrsノックアウトマウスは、生後3週頃から経時的に海馬CA3領域の錐体細胞が脱落した。興味深いことに、海馬CA3領域・大脳皮質・視床下部・プルキンエ細胞にはユビキチン化タンパクの凝集が観察され、それらはAMPA・NMDA受容体や、オートファジーにより制御されるタンパクp62と共局在した。行動解析を行うと、CA3脱落に由来すると考えられる短期記憶の障害を認め、さらには視床下部由来の情動障害と考えられる意欲低下を認めた。これらの結果からHrsは神経細胞の生存に必須であり、このマウスは神経変性疾患のモデルとなる可能性が示唆された。

HeLa cell lines were used to establish the HeLa strain, and the GAS strain was established. Hrs. HeLa cells. Gas. This is the first time I've ever seen a woman who's been in a relationship with a woman. The above results show that the formation of HRS is necessary for the development of HRS. The study of Hrs in cell transport system is very important to the development of life phenomena. The organ-specific, neurologic pathways are necessary for cell survival, and the synapsin-Cre pathway is analyzed. Analysis of the first implementation in situ hybridization, hrs, organization of the first implementation in situ hybridization Neuron-specific pyramidal cells in hippocampal CA3 domain were shed at 3 weeks after birth. In the middle of the hippocampus, CA3 domain, large cortex, lower part of the visual bed, cell aggregation, AMPA receptor, NMDA receptor, control, p62 receptor, and the like. Action analysis, CA3 loss of origin, short-term memory impairment, visual impairment The results of this study indicate that the possibility of neurodegenerative diseases is essential for the survival of neurocytes.

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Endosomal sorting complex required for transport proteins in cancer pathogenesis, vesicular transport, and non‐endosomal functions

DOI：
10.1111/j.1349-7006.2008.00825.x
发表时间：
2008-07
期刊：
Cancer Science
影响因子：
5.7
作者：
N. Tanaka;Masanao Kyuuma;K. Sugamura
通讯作者：
N. Tanaka;Masanao Kyuuma;K. Sugamura

c-Cbl-Dependent Monoubiquitination and Lysosomal Degradation of gp130

DOI：
10.1128/mcb.01784-07
发表时间：
2008-06
期刊：
Molecular and Cellular Biology
影响因子：
5.3
作者：
Yoshinori Tanaka;N. Tanaka;Y. Saeki;Keiji Tanaka;M. Murakami;T. Hirano;N. Ishii;K. Sugamura
通讯作者：
Yoshinori Tanaka;N. Tanaka;Y. Saeki;Keiji Tanaka;M. Murakami;T. Hirano;N. Ishii;K. Sugamura

Role of Hrs in maturation of autophagosomes in mammalian cells