HTLVーI感染細胞の増殖癌化の分子機構

HTLV-I感染细胞增殖和癌变的分子机制

• 批准号: 03151006
• 负责人: 菅村 和夫
• 金额: $ 9.6万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1991
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1991 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-03151006/
• 关键词: HTLVーI; ATL; p40^<tax>; 転写促進因子; 機能ドメイン; p27^<rex>; HTLVーIキャリア-ラット

HTLVーIによる細胞癌化の分子機構の中で、初期過程で重要と考えられているp40^<tax>の転写促進作用の解析が進んでいる。HTLVーI・LTR上の21塩基配列を介する経路とNFーκB結合配列を介する経路の2種類の異なる転写経路をp40^<tax>が活性化することが知られているが、それぞれに作用する機能ドメインがp40^<tax>上で異なることが明らかにされた。さらにこれらの活性化には細胞性因子が関与することが証明された。このp40^<tax>の活性化に関与する細胞性因子の一つで、21塩基配列に結合するTRFB因子はリン酸化によって、その結合が制御されていることが明らかとなった。ADF因子がNFーκB結合配列に結合する細胞性因子の結合量を増大させることを示した。さらに、p40^<tax>の転写活性促進機能ドメインは、他の転写活性化因子の機能ドメインと置換可能であることが示された。これらp40^<tax>の転写促進系に関与する個々の因子を解析するために、p40^<tax>に依存したin vitro転写系を確立した。従来のLTR中にプラモ-タ-活性に加え、構造遺伝子内部にもプロモ-タ-活性を示す領域があることを示した。p40^<tax>の抗体に加え、p27^<rex>に対する単クロン抗体を作製し、p27^<rex>,p21の解析をさらに進めることができるようになった。p40^<tax>を発現型レトロウイルスベクタ-に組み込み、これを正常末梢血T細胞に導入することによって、ILー2依存性細胞株を得ることに成功した。また、p40^<tax>によりトランスフォ-ムした細胞を変異原処理して得られた正常復帰細胞株はすべてp40^<tax>の12番目のアミノ酸が変異していた。HTLVーI感染の動物モデルとなるHTLVーI持続感染ラットを作出し、動物実験におけるHTLVーI免疫応答を解析した。さらにp40^<tax>のトランスジェニックマウスを作成した。

HTLV ー I に よ る cell cancerization の molecules で, initial process で important institutions の と exam え ら れ て い る p40 ^ < tax > の planning write promote の parsing が into ん で い る. HTLV ー I · LTR の 21 on salt base with column を interface す る 経 road と NF ー kappa B combination predominate with column を interface す る の 経 road 2 kinds の different な る planning write 経 road を p40 ^ < tax > が activeness す る こ と が know ら れ て い る が, そ れ ぞ れ に role す る function ド メ イ ン が p40 ^ < tax > で on different な る こ と が Ming ら か に さ れ た. The さらに れら れら れら が is related to the activation of に とが cytokines が and する とが とが proofs of された. こ の p40 ^ < tax > の activeness に masato and す る cell sex factor の a つ で, 21 salt base with column に combining す る TRFB factor は リ ン acidification に よ っ て, そ の combining が suppression さ れ て い る こ と が Ming ら か と な っ た. The ADF factor がNF <s:1> κB binding coordination に binding する cytogenic factor <s:1> binding amount を increased させる とを とを とを showed that the た た た. さ ら に, p40 ^ < tax > の planning function of writing activities to promote ド メ イ ン は, he の planning write function of activation factor の ド メ イ ン と replacement may で あ る こ と が shown さ れ た. こ れ ら p40 ^ < tax > の planning write promote department に masato and す る a 々 の factor analytical す を る た め に, p40 ^ < tax > に dependent し た in vitro planning write department を establish し た. 従 to の in LTR に プ ラ モ タ - active に え, tectonic heritage 伝 son internal に も プ ロ モ タ - active を す field in が あ る こ と を shown し た. Antibody of p40 ^ < tax > の に え, p27 ^ < rex > に す seaborne る 単 ク ロ ン し the antibody を cropping, p27 ^ < rex >, p21 の parsing を さ ら に into め る こ と が で き る よ う に な っ た. Type p40 ^ < tax > を 発 now レ ト ロ ウ イ ル ス ベ ク タ - に group み 込 み, こ れ を normal peripheral blood t-cells に import す る こ と に よ っ て, IL 2 dependency ー cell lines を る こ と に successful し た. ま た, p40 ^ < tax > に よ り ト ラ ン ス フ ォ - ム し を た cells - different original 処 Richard し て have ら れ た complex 帰 normal cell lines は す べ て p40 ^ < tax > の 12 times eye の ア ミ ノ acid が - different し て い た. HTLV ー I affect animals の モ デ ル と な る HTLV ー I hold 続 infection ラ ッ ト を し, animal be 験 に お け る HTLV ー immune 応 I answer を parsing し た. Youdaoplaceholder0 p40^<tax> トラ トラ スジェニッ スジェニッ ウスを ウスを ウスを ウスを make さらに た.

项目成果

Fujuisawa,J.: "The indirect association of human T-cell leuekmia virus tax protein wth DNA results in transcriptional activation" J.Virol.65. 4525-4528 (1991)

Fujuisawa,J.：“人类 T 细胞白血病病毒税务蛋白与 DNA 的间接关联导致转录激活”J.Virol.65。

Kubota,S.: "Functional conversion from HIV-1 Rex to HTLV-1 Rex by mutation" Biochem.Biophys.Res.Commun.178. 1226-1232 (1991)

Kubota,S.：“通过突变从 HIV-1 Rex 到 HTLV-1 Rex 的功能转换”Biochem.Biophys.Res.Commun.178。

Akagi,T.: "Murine retroviral vectors expressing the taxl gene of human T-cell leukemia virus type 1" Gene. 106. 255-259 (1991)

Akagi,T.：“表达人类T细胞白血病病毒1型tax1基因的鼠逆转录病毒载体”基因。

Miura,s.: "Molecular cloning and characterization of a novel glycoprotein ,gp34 that is specifically induced by the human T-cell leukemia virus type I transactivator P40^<tax>" Mol.Cell.Biol.11. 1313-1325 (1991)

Miura,s.：“由人 T 细胞白血病病毒 I 型反式激活蛋白 P40^<tax> 特异性诱导的新型糖蛋白 gp34 的分子克隆和表征”Mol.Cell.Biol.11。

Fujii,M.: "HTLV-1 has distinct but overlapping domains for transcriptional activation and for enhancer specificity" Oncognees. 6. 2349-2352 (1991)

Fujii,M.：“HTLV-1 具有不同但重叠的转录激活和增强子特异性结构域” Oncognees。