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HTLV-I感染細胞の増殖癌化の分子機構

HTLV-I感染细胞增殖和癌变的分子机制

基本信息

批准号：
04151006
负责人：
菅村和夫
金额：
$ 10.24万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Cancer Research
财政年份：
1992
资助国家：
日本
起止时间：
1992 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-04151006/
关键词：
ATL HAM HTLV-I p40^<tax>HILV-I感染ラット

项目摘要

細胞癌化に重要な役割を果たしているHTLV-Iのトランスアクチベーターp40^<tax>の作用機作の解析が進んだ。p40^<tax>はc-fos,egr-1,2等の細胞性初期遺伝子群の発現を増強することをすでに示した。この作用はCArGボックスを介して誘導される。p40^<tax>はCArGボックスに直接結合するSRFと直接結合し、SRFの転写活性化能に影響を与える。転写活性化にかかわる領域に変異があるp40^<tax>はSRFとの結合能は保持していても、SRFを活性化できない。この変異はVP16の転写活性化領域と置換可能である。p40^<tax>はCREB,CREMとも結合し、この複合体がHTLV-I LTRの21bpエンハンサーに結合する。また、HUT102細胞の核抽出液中の21bp,NF-κB配列各々に結合活性を持つ分画にはin-vitroでエンハンサー特異的な転写活性能を認めたが、p40^<tax>のみの分画には転写性化は認められなかった。これらの知見により、p40^<tax>はエンハンサーに直接結合する因子と基本転写因子の架け橋の役割を果たしている可能性が考えられる。HTLV-I感染ラットがHAM様症状を呈した。HTLV-I産生細胞株であるMT-2をWKAラットに静注することにより、HTLV-I持続感染ラットができる。感染後1年以上後に前後肢の痙性麻痺等のHAM様症状を呈した。病理所見にて、下部胸髄の後索、側索を中心に変性が認められ、マクロファージ等の細胞浸潤も見られた。他の系統ラットのHTLV-I持続感染ラットではHAM様症状は見られず、発症には遺伝的素因の関与の可能性がある。HTLV-I感染細胞に持続的に発現する高親和性IL-2受容体は従来のα鎖β鎖サブユニットに加えγ鎖が必須であることを明らかにし、γ鎖遺伝子のクローニングに成功した。γ鎖はサイトカイン受容体ファミリーに属しIL-2による細胞増殖の情報伝達に不可欠の分子である。

Cell cancerization is an important part of the operation. The results show that the effect of HTLV-I on cancer is very important. P40 ^ & lt;tax> is used for analysis and improvement. The subgroups of p40 ^ & lt;tax> genes in the early stage of ontogeny, such as egrmuri 1 and 2, show that they are stronger and stronger. The role of the CArG will be related to the guidance of the user. P40 ^ & lt;tax> 's CArG effect is directly combined with SRF's direct combination, and SRF's writing activity has a significant impact on the performance. The combination of lt;tax> and SRF can maintain the activity of the device and the activity of the SRF. It is possible to change the field of writing activity in the VP16 environment. The p40 ^ & lt;tax> CREB,CREM combination, the HTLV-I LTR copy, the 21bp combination, the combination, the combination. In the nuclear extractive solution of HUT102 and HUT102 cells, NF-κ B was arranged in each column. The activity of each column was different from each other. The activity of each column held the characteristic of writing performance, p40 ^ & lt;tax>, and so on. You are not aware of the information, p40 ^ & lt;tax>, which is directly combined with the basic writing factor, the basic writing factor, the service cutting factor, the possibility and the possibility. The symptoms of HTLV-I infection were similar to those of HAM. The cell line of HTLV-I was infected with MT-2 virus WKA virus by intravenous injection, while HTLV-I was infected by virus infection. More than one year after infection, the symptoms of "HAM" such as anaesthesia in the forelimb and hind limbs showed signs of infection. In the pathological findings, the lesions were seen in the lower chest, in the lower chest, in the center of the chest, in the center, and in the center. His system is responsible for the cause and possibility of infection, infection, HAM, symptoms, symptoms, and symptoms. The positive rate of HTLV-I infection was significantly higher than that of sexual IL-2 receptor. in order to increase the concentration of α, β, β, γ, γ, β, β, γ, β, γ, β, β, γ, β, γ, β, The gamma-ray receptor is sensitive to IL-2 cells and can not be owed to the molecule.