成人T細胞白血病と病因ウイルス

成人 T 细胞白血病和致病病毒

• 批准号: 02151007
• 负责人: 菅村 和夫
• 金额: $ 14.91万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1990
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1990 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02151007/
• 关键词: HTLVーI; ATL; p40^<tax>; 転写活性化因子; 母子感染; HTLVーIキャリア

HTLVーIによる細胞癌化の分子機構の中で最も重要と考えられるp40^<tax>の転写活性化機構の解析が進展した。p40^<tax>分子とGAL4分子のDNA結合ドメインとを遺伝子上で融合させたところ、この融合分子にp40^<tax>の転写活性化能が証明された。すなわちp40^<tax>はDNA結合分子と直接接触することによって転写活性化を促進するという可能性が示唆された。他方、p40^<tax>の標的塩基配列に結合するCREB様分子が同定され、その中の少なくとも一分子がp40^<tax>と共沈したことからp40^<tax>と複合体を形成している可能性が示された。また細胞質ではp40^<tax>とHSP60の共沈もみられ、p40^<tax>とHSP60の複合体も存在した。HTLVーIのgagーpol間のORFがプロテア-ゼ遺伝子であることが証明され、この領域の転写がリボゾ-ムフレ-ムシフトによることが示された。HTLVーI免疫応答がHLAハプロタイプによって規定され、ATL患者は低応答性であることが明らかとなった。ウサギを用いてHTLVーIの母乳感染が抗HTLVーI陽性ヒト血清IgGの接種によって阻害されることが証明された。

Progress has been made in the analysis of the most important molecular mechanism of cell carcinogenesis in HTLV-1, the mechanism of write activation of p40^<tax>. DNA binding between p40 and <tax>GAL4 molecules has been demonstrated to be able to activate p40 molecules by <tax>fusion with GAL4 molecules. DNA-binding <tax>molecules can be activated by direct contact. The <tax>possibility of the formation of a CREB complex by binding other molecules to the target group of <tax>p40 is shown<tax>. Cytoplasmic p40 and <tax>HSP60 co-exist, and p40 <tax>and HSP60 co-exist. The ORF between HTLV I and its gag pol is a very important part of this research. HTLV I immune response to HLA infection, ATL patients with low immune response It is proved that the infection of HTLV I in breast milk and the inoculation of anti-HTLV I positive serum IgG can be prevented.

项目成果

Ohbo,K.: "Interleukin 6 in cerebrospinal fluid of HTLVーIーassociated myelopathy" Neurology.

Ohbo, K.：“HTLV-I 相关脊髓病脑脊液中的白细胞介素 6”神经病学。

Nakayama,D.: "Amplification of HTLVー1ーrelated sequences among patients with neurological disorders in highly endemic Nagasaki:Lack of evidence for association of HTLVー1 with multiple sclerosis" Jpn.J.Cancer Res.81. 238-246 (1990)

Nakayama, D.：“长崎地区神经系统疾病患者中 HTLV-1 相关序列的扩增：缺乏 HTLV-1 与多发性硬化症关联的证据”Jpn.J.Cancer Res.81（ 1990)

Nomata,K.: "Expression of ras gene family as result of compensatory renal growth in mice" Urol.Res.18. 251-254 (1990)

Nomata,K.：“小鼠代偿性肾脏生长导致 ras 基因家族的表达”Urol.Res.18。

O'Brien,W.A.: "HIVー1 tropism for mononuclear phagocytes can be determined by regions of gp120 outside the CD4ーbinding domain" Nature. 348. 69-73 (1990)

OBrien, W.A.：“单核吞噬细胞的 HIV-1 趋向性可以通过 CD4 结合域之外的 gp120 区域来确定”Nature 348. 69-73 (1990)。

Emini,E.A.: "Antibodyーmediated in vitro neutralization of human immunodeficiency virus type 1 abolishes infectively for chimpanzees" J.Virol.64. 3674-3678 (1990)

Emini, E.A.：“抗体介导的 1 型人类免疫缺陷病毒体外中和消除了黑猩猩的感染性”J.Virol.64 3674-3678 (1990)。