遺伝性大腸がんの発がん機構の解明

遗传性结直肠癌致癌机制的阐明

• 批准号: 05151026
• 负责人: 湯浅 保仁
• 金额: $ 8.32万
• 依托单位: Tokyo Medical and Dental University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Cancer Research
• 财政年份: 1993
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1993 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05151026/
• 关键词: 遺伝性癌; 遺伝性非腺腫症性大腸癌; 家族性大腸腺腫症; 大腸癌; APC遺伝子; 癌抑制遺伝子; ミューテーター遺伝子; mutL遺伝子

(1)遺伝性非腺腫症性大腸癌(HNPCC)日本全国からHNPCCを37家系登録し、その大腸癌と子宮体癌を多数集め、リンパ球培養株も約100例樹立した。HNPCC大腸癌と子宮体癌でミクロサテライトの異常を検出し、この異常がHNPCCの発癌過程に重要である事を示した。HNPCC患者リンパ球を長期間培養して染色体を解析した結果、健常人と比べて数的及び構造的異常が高頻度に認められた。1993年12月に米国のグループがHNPCCの原因遺伝子の1つとして、大腸菌のミューテーター遺伝子mutSのヒトホモログをクローニングした。我々も他のミューテーター遺伝子であるmutLのヒトホモログのクローニングを試み、2クローンを得た。現在、全長cDNAのクローニングを行っている。(2)家族性大腸腺腫症(FAP)FAP患者でのAPC異常を12ヶ所についてPCR法で調べた結果、95家系中40例で変異を検出でき遺伝子診断の実用性が高まった。FAPに随伴する事の多いデスモイド腫瘍のAPC遺伝子を解析し、全例で両方の対立遺伝子に異常を検出した。FAPのモデルマウス作製に成功し、キメラマウス及びヘテロ接合体マウスで全例に大腸の分化型腺癌の発生を確認した。

(1)Genital nonadenomatous colorectal cancer (HNPCC) was registered in 37 families across Japan, and most of the colorectal cancer and uterine carcinoma were collected and cultured in about 100 cases. HNPCC Colorectal Cancer and Uterine Cancer: Detection of Abnormality and Significance of Abnormality in the Development of HNPCC The results of chromosome analysis in HNPCC patients with long-term culture showed that there was a high frequency of abnormal chromosome number and structure in healthy people. In December 1993, the U.S. government launched a campaign against HNPCC and E. coli. I'm trying to find out what's going on. Now, the full-length cDNA library is in full swing. (2)12 cases of familial adenomas (FAP) with APC abnormalities were detected by PCR, and 40 cases of FAP in 95 families were detected by PCR. FAP is associated with a number of events, including the analysis of APC signatures, and the detection of anomalies in all cases. The development of differentiated adenocarcinoma of the large intestine was confirmed in all cases.

项目成果

Iwama,T.,et al.: "The impact of familial adenomatous polyposis on the tumorigenesis and mortality at the several organs." Annals of Surgery. 217. 101-108 (1993)

Iwama,T.,et al.：“家族性腺瘤性息肉病对多个器官肿瘤发生和死亡率的影响。”

Tanaka,K.et al.: "Suppression of tumorigenicity in human colon carcinoma cells by introduction of normal chromosome 1p36 region." Oncogene. 8. 2253-2258 (1993)

Tanaka,K.et al.：“通过引入正常染色体 1p36 区域抑制人类结肠癌细胞的致瘤性。”

Miyaki,M.,Tanaka,K.et al.: "Coexistence of somatic and germ-line mutations of APC gene in desmoid tumors from patients with adenomatous polyposis." Cancer Research. 53. 5079-5082 (1993)

Miyaki,M.,Tanaka,K.等人：“腺瘤性息肉病患者的硬纤维瘤中 APC 基因的体细胞和种系突变共存。”

Ando,H.,Baba,S.et al.: "Detection of 12 germ-line mutations in the adenomatous polyposis coil gene by polymerase chain reaction." Gastroenterology. 104. 989-993 (1993)

Ando,H.,Baba,S.等人：“通过聚合酶链式反应检测腺瘤性息肉病线圈基因中的 12 种种系突变。”

Tamura,K.,Utsunomiya,J.et al.: "Simple,vapid,and accurate determination of deletion mutations by automated DNA sequencing of heteroduplex fragments of the adenomatous polyposis coli gene generated by PCR amplification." Human Mutation. 2. 478-484 (1993)

Tamura,K.,Utsunomiya,J.等人：“通过对 PCR 扩增产生的腺瘤性息肉病大肠杆菌基因的异源双链片段进行自动 DNA 测序，简单、有效且准确地确定缺失突变。”